PLGA微球包埋药物的稳定性及释放研究的新进展.pdf

王明波等：PI。GA微球包埋药物的稳定性及释放研究的新进展 PLGA微球包埋药物的稳定性及释放研究的新进展。 王明波1’2，冯庆玲1，余振定1’2，谭荣伟1 (1．清华大学材料科学与工程系，先进材料教育部重点实验室，北京100084； 2．清华深圳大学研究院，深圳市生物医用材料及植入器械重点实验室，广东深圳518057) 摘要： 乳酸一乙醇酸共聚物[poly(1actide-co—gly— 2药物稳定性 colide)，PLGA]是一种前景良好的可降解合成高分子 材料，作为缓释给药系统的基体材料被广泛研究。这 2．1 稳定剂促进药物稳定性的研究 主要基于其优异的生物相容性、可调控的生物降解性， 在乳化包埋过程中，使用稳定剂是保持蛋白活性 以及已被欧美药监局批准等优点。微球缓释给药可延 最常用的手段之一。常用稳定剂包括糖类(如海藻糖、 长药物的半衰期，增加临床治疗效果，在医药行业和生 物材料领域备受推崇。药物的稳定性和释放动力学特 er188)、蛋白类(如白蛋白、明胶剂)、聚合物(如聚乙二 征是微球研究中的两个关键问题，也主导着临床治疗 醇。即polyethylene 的效果。围绕最近两年关于PLGA微球所载药物的碱式盐类等其它稳定剂。 稳定性及释放动力学的研究报道，结合本课题组在 以蛋白为例，其来源和纯度极大地影响它的稳定 PI。GA微球加载骨生长因子(人重组骨形态发生蛋白性，而在有油／水界面存在的乳化制备过程中，蛋白的 rhBMP一2及其相关多肽)方面的工作作一个综述。同 化学修饰手段可以增强它的稳定作用。M．Diwan研 时，总结了现有国内外主要的P1．GA微球产品，展望究甲氧基一PEG修饰过的溶解酵素拮抗制备过程中的 了微球载药体系的前景。 不利因素(如有机一无机溶剂界面、乳化时的剪切力 关键词： PLGA微球；药物稳定性；释放曲线；降解； 等)，发现修饰后的溶解酵素表现出了良好的稳定 酸性问题 中图分类号：TB332；R318．08文献标识码：A a)也显示了对二氯甲烷／水界面引起的降解有更好的 文章编号：1001-9731(2011)增刊Ⅳ一0591—05 抵抗作用，且缓释的INF—a具有更长的半衰期f4]。 Kang 1 引 言 备PLGA微球的初乳相中蛋白质的构象变化，以及3 传统的静脉注射给药方式容易在短时间内被网状 种稳定剂甘露醇，羟丙基一环糊精(HP—CD)和十二烷 内皮系统消除，因此其应用受到一定的限制。高分子 基硫酸钠(SDS)在其中的稳定作用。结果证明在制备 微球材料的研究和应用发展非常迅速，这类材料具有 特殊的尺寸和形貌，具备其它形态材料所不具备的特 稳定剂，SDS能增加蛋白的热稳定性，甘露醇在初乳化 殊功能。可注射型的微球由于具有缓释给药功能和微 中不能起到稳定作用[5]。为改进PLGA纳米微球的 创的特点，有着重要的应用潜力。乳酸一乙醇酸共聚物 Epoly(1actide-co-glycolide)，PLGA]作为微球的基体PI。L)、壳聚糖及吐温80修饰，可显著提高胞内基因传 具有低的免疫性、良好的生物相容性及可调控的降解 递的性能¨。8]。稳定剂与蛋白之间形成离子键能起到 性等优点[1]，因此在药物(包括蛋白、多肽、基因等)缓较好的稳定作用。如：Kim 释领域被广泛研究。PLGA是一种可降解高分子，降聚物PEG-PH[poly(ethylene 解后产生酸性低聚物或者乳酸、乙醇酸单体，且具有酸 dine)dibloek 催化效应，可加速降解的发生f2]。所产生的酸性环境 可能引起药物的失活，这是该体系研究中的一个难题。 此外，对