RGD多肽类药物设计、活性测定及99Tcm-cRGD二聚体的制备.pdfVIP

V01．33 第33卷第2期 核化学与 放射化学 No．2 and ofNuclear 2011年4月 Journal Radiochemistry Apr．2011 文章编号：0253—9950(2011)02一0106一08 RGD多肽类药物设计、活性测定及 99 Tcm—cRGD二聚体的制备 张 丽，张春丽’，王荣福。，闫 平，康 磊，郭凤琴， 魏海亮，崔永刚，卢 霞 jE京大学第一医院核医学科，北京100034 摘要：通过V一1ife计算机模拟软件建立cRGD(cyclicArg—Gly_Asp，cRGD)多肽类分子库，利用v一“fe软件中 的D()CK功能对分子库内cRGD肽结构进行筛选评分，挑选出能与整合素a，受体高特异性结合的cRGD 结构。将该结构进行改造后制备成二聚体，用”Tc“对该结构进行标记，制备成肿瘤分子探针。并对其标记 条件、稳定性、水溶性和亲和力进行评价。结果表明，D()CK功能计算出评分最佳的cRGD分子结构为 g／L、反应 时间为30 min时，标记率可达(87．42士3．21)％，经SephadexG10层析柱纯化后，其放化纯大于95％；在室温 和37℃条件下，”Tcm-cRGD于生理盐水和正常人新鲜血清中均保持良好的标记稳定性；其脂水分配系数对 数值lg P(正辛醇／生理盐水)为一1．96土o．01；与U87人神经胶质瘤细胞进行受体的放射性配基结合分析 of dissociation (radioligandbindingassayreceptors，RBA)实验，其平衡解离常数(equilibriumconstant，Kd)为 (O．089±O．052)×10．9 L／mol。这表明，通过计算机模拟系统筛选出的cRGD肽可与整合素n。B3特异性结 合，是一种有前景的整合素乱83受体阳性肿瘤显像剂。 关键词：整合素a。B。；RGD肽；模拟筛选；对接；99Tc“ 中图分类号：R817．4文献标志码：A and Determinationof RGD and DesignActiVity Cycljc Peptide 99 OfTcmLabeledRGDDimer PreparatiOn Cyclic ZHANGLi，ZHANGChun—li’，WANG Rong—fu’，YANPing， KANGLei，GUO Xia Feng—qin，WEIHai～liang，CUIYong—gang，LU ofNuclear First 100034，China Department Medicine，PekingUniversityHospital，Be巧ing This wasto a RGD turnorinhibitorwith toi