制备手性联萘二甲酸的工艺改进.pdfVIP

第34卷第3期 尹丽华等：制备手性联萘二甲酸的工艺改进 277 制备手性联萘二甲酸的工艺改进 尹丽华1”，钟石2，陈林1，鲁桂n (1．云南民族大学化学与生物技术学院，云南昆明650031； 2．中山大学药学院，广东广州510006) 摘要：从手性联萘酚原料出发，通过3步反应合成标题化合物，总收率62％，产品光学纯度99％。其中关键反应手性 应设备的使用。各步反应操作简便，条件温和，适合工业化生产。 关键词：联萘二甲酸；化学合成；工艺改进 中图分类号：0625．51文献标识码：A 文章编号：0258-3283(2012)03-0277-03 光学纯的联萘二甲酸及其衍生物是不对称催 件优化，发现在严格的无水无氧条件下(经冷冻一 化反应的重要催化剂和合成中间体¨’2。，目前国 解冻．泵循环法处理)，80℃温度下，反应可在接 内价格都在1000 近常压的条件下使用CO气袋完成，产率66％，从 RMB／g以上，且并非商业可得， 其合成研究具有一定的应用前景和商业价值。目 而避免了文献报道中昂贵的高压反应设备的使 前文献上已报道的制备方法主要有：1)外消旋联 用。各步反应操作简便，条件温和，适合工业化生 萘二甲酸的手性拆分p…；2)手性2-卤代萘衍生产。其合成路线如左下所示。 物的分子间或分子内非对映选择性Ullmann偶联 反应直接制备o“；3)从手性联萘原料出发制备联 1实验部分 1．1 主要仪器与试剂 萘酸，如手性2，2’．二溴．1，1’-联萘与CO：的羰基 Advance400 化反应’，手性2，2-二(三氟甲磺酸基)-1，1’一联 m 萘与CO的直接甲氧基羰基化反应一1，手性2，2’- 二碘．1，1’一联萘或者手性2，2’一二(三氟甲磺酸相色谱仪(Agilent公司)。 所用溶剂均经纯化和干燥处理；所有实验药 基)一1，1’一联萘的氰基化反应，再将氰基转化 成酸‘10。。 目前可以实现工业化的方法主要是通过化学 等化学试剂公司购买；柱层析硅胶从青岛海洋化 工公司购买。 方法合成外消旋的联萘二甲酸，再进行手性拆分， 1．2 合成方法 路线长，需要大量的手性拆分剂，成本较高，有些 1．2．1 (R)-2，2’·二(三氟甲磺酸基)·1，1’-联萘 拆分剂还有毒性。我们参考文献资料一’11．12J，从 ((R)一3)的制备¨3] 手性联萘酚原料出发，通过3步反应直接合成手 氮气保护下，将11．46 mmo])(尺)一联萘 g(40 性联萘二甲酸，总收率62％，产品光学纯度 酚和17mL(120mm01)三乙胺溶于100mL二氯 99％。其中关键反应手性2，2’．二(三氟甲磺酸 甲烷，0℃下缓慢滴入18mL(107mm01)三氟甲 基)-1，1’一联萘与CO的直接羰基化反应，经过条 基磺酸酐，室温反应2h。反应液倒入50mL稀盐 ” ∞佣rf20∞吲 酸中，分出有机层后，水层用二氯甲