微流控芯片在药物筛分中的应用.pptVIP

微流控芯片技术及其应用 样品制备与富集 样品注入与控制 样品混和与反应 样品分离 信号检测 微型全分析系 微流控芯片加工方法 微流控芯片加工方法 微流控芯片加工方法 微流控芯片加工方法 微流控芯片系统的检测器 质谱检测器 1、电喷雾离子化质谱（ESI-MS） 2、基质辅助激光解析离子化质谱（MALDI-MS） 电化学检测器（热门研究方向） 安培检测法，电导检测法，点位检测法 光学检测器（使用最多） 荧光检测，吸光检测，化学发光检测，激光热透镜检测，其中荧光检测中的激光诱导荧光检测法（LIF）在微流控芯片系统中最常用。 化学发光检测器。 激光诱导荧光法（LIF） 尽管绝大多数化合物自身没有荧光，必须经过标记后才能用于 LIF 检测，但 LIF 仍然是目前微流控芯片体系中应用最为广泛的首选检测器。 灵敏度较高，一般可达到10-9mol/L—10-12mol/L。 具有良好的选择性和较宽的线性范围，并且许多如氨基 酸、DNA等重要的生化物质样品均可以用荧光试剂进行标记。 LIF检测器中又有着共聚焦型和非共聚焦型之分。 电化学检测 虽然LIF法能够提供分子水平的灵敏度，但对于微流控器件来说这样的系统体积有些太大了，减弱了由于器件微型化所带来的好处。解决这个问题的一个很好的选择就是电化学检测法。[4] 电化学检测易于集成，但是检测系统与前端用于电场分离的高电压实现完全隔离的难度也比较大，且在分析实际样品时，电极表面易受到污染，检测的精密度和长期的稳定性等方面受到诸多限制。 生物质谱 生物质谱(Bio一Ms)作为生物化学分析的重要技术能够提供试样组分中生物大分子的基本结构和定量信息，在微全分析领域正逐步展现其作为芯片检测器的巨大潜力。 质谱检测器的结构复杂，体积庞大，价格昂贵，制作便携式微全分析系统的难度很大。 化学发光检测器 化学发光(Chemllumineseence，CL)是在一些特殊的化学反应中，基态分子吸收反应中释放的化学能跃迁至激发态，处在激发态的分子不稳定以光辐射的形式将能量释放而返回基态，产生光信号的一种现象[6]。 由于是依靠自身的化学反应产生光信号，无需外加光源，因此化学发光检测系统不存在荧光分析中光学系统因瑞利散射和拉曼散射及溶剂中荧光杂质产生的背景信号，具有很高的信噪比，可与激光诱导荧光检测相媲美. 激光束经过透镜聚光和反射镜反射，以适当的入射角度照射芯片的检测区域，激发产生的荧光经物镜收集聚光，并由滤光片滤除激发光和其他杂散光后，用光电倍增管、CCD、LED等光检测元件进行检测。这种检测器结构简单，易微型化但激发光和杂散光的干扰较大，导致检测信号的信噪比较差。 激光 透镜 反射镜 物镜 滤光片 光电倍增管 激光经扩束准直，由二向色镜反射并由显微物镜聚焦后垂直照射到芯片的检测区域，激发产生的荧光经二向色镜透射，并由与显微物镜同轴且共焦的显微目镜聚焦，再经干涉滤光片进一步滤除干扰光后成像在光检测元件上进行检测。 光电倍增管 滤光片 针孔 激光二极管 扩束 二向色镜 管镜头 显微物镜 芯片 * * * * Micofluidic chip and its applications 微流控芯片(Micofluidic chip)又称芯片实验室，是利用微加工技术在芯片上制做微阀、微通道、微反应器、微传感器、微检测器等功能单元而构成的微型化学系统。 在该系统中可完成样品的前处理、化学反应、分离、检测等功能。 [1-2] 体现“微型化、集成化及自动化”思想。 组成 承载不同功能的微流控芯片 支撑芯片流体控制的信号采集、控制和检测装置 完成芯片功能的试剂盒（试剂盒内包含实现芯片功能化的方法和材料） [7] 微流控理论 微流控技术对流体的操作和分析是在微米级结构内进行的。在小尺寸内，流体的惯性效应可以忽略，黏度开始显现并扮演着非常重要的角色，随机、无序的流体在较小的设备中变成了更为平滑的流体（层流），此时的流体可以定义为一种在切应力的作用下发生持续变形的材料。层流是微流体决定性的特征。 微流控理论 微流控体系含有三种类型的质量传输过程：对流、扩散和迁移，通常三种质量的传输过程同时存在。设计质量传输过程可控的微流控体系是非常重要的。 对流可由不同作用力产生，如毛细管效应、热差、重力、机械泵、加压气囊。 迁移是分子在电场中体系质量的传输。 扩散是流体中的一种分子存在浓度差而产生的。 流体驱动方法：压力驱动和电渗驱动。 对吸附在通道壁的杂质比较敏感，影响测量结果 速度分布均匀 电渗驱动 1、在微流控