光谱及其分子模拟法的研究有机小分子和蛋白质的相互作用.pdf

摘要 蛋白质是生物体中重要的生命物质，也是细胞组分中含量最为丰富、功能最多的大 分子物质，作为药物的载体，起到运输作用，负载各种内源和外源性小分子到各定向器 官。对蛋白质结构功能的研究不仅为蛋白质临床检验提供了良好的方法，同时为了解和 掌握药物在体内转运、代谢规律提供了有用信息。研究蛋白质与药物等有机化合物小分 子相互作用，对进行药物分子设计、新药开发及从分子水平探明药物的作用机理等方面 都有重要的指导意义。 本文利用荧光光谱法、紫外．可见吸收光谱及分子模拟为研究手段，对药物与蛋白 质的相互作用进行了研究，全文共分为五章。 第一章：概述了药物小分子与蛋白质相互作用的研究。 第二章：用荧光、紫外吸收光谱法及分子模拟研究了具有抗病毒活性的吡哺嘧啶核 苷杂化体与牛血清白蛋白的相互作用。根据能量转移理论，确定了能量给体．能量受体间 的作用距离a同步荧光技术表明BSA的构象发生了变化。用分子对接技术从分子水平 上进行了预测，分子对接的结果与实验结果基本一致。 第三章：在模拟人体生理条件下，用荧光光谱法和紫外一可见吸收光谱法研究了吡 唑并【3，4-b】吡啶酮衍生物与牛血清白蛋白的相互作用。利用荧光猝灭理论和非辐射能量 转移理论，研究了吡唑并【3，4-b]吡啶酮衍生物与牛血清白蛋白的猝灭机制，根据热力学 函数讨论了该类衍生物与牛血清白蛋白之间的作用力类型，讨论了该类衍生物对牛血清 白蛋白构象的影响。考察了金属离子对该类衍生物与牛血清白蛋白结合反应的影响。 第四章：利用荧光光谱法和紫外吸收光谱法研究了瑞格列奈与牛血清白蛋白和人血 清白蛋白的相互作用机理，讨论了两者作用前后白蛋白的构象变化。用分子模拟技术对 瑞格列奈与人血清白蛋白的相互作用从分子水平上进行了预测。 7．4的条件下，研究了5一杂化．2’脱氧尿苷衍生物与白蛋白的相互作 第五章：在pH 用的光谱和分子模拟研究，研究了其猝灭机制。考察了金属离子对该类衍生物与牛血清 白蛋白结合反应的影响。同步荧光光谱表明其衍生物引起牛血清白蛋白构象的变化，分 子对接结果表明其位于人血清白蛋白的疏水腔内SiteI位置。 关键词：荧光光谱，紫外．吸收光谱，分子模拟，吡喃嘧啶核苷杂化体，吡唑并【3，4-b]fl比 啶酮衍生物，瑞格列奈，5．杂化．2’脱氧尿苷衍生物 n ABSTRACT Proteinsarethe a坞oneofthemostabundant in importantlivingorganisms。they oomponents andoneofthemostfunctionalmaoromolecularin cells therolea8 carrierin bodies，andplay drug allsorts each of and smallmoleculesto onthe delivering endogenousexogenous organ．Thestudy conformationandfunctionof isusefulnot for clinicalexamination proteins onlyprovidinggood methods， butalsofor informationon of andmetabolisminthe providing understandingdrugstransport body．The researchontheinteractionbetween and