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FDA检查官检查的方式和重点 1、检查方式 过去，FDA 每次派一位检查官到我国原料药厂进行 2-3 日的检查。近年来，改为每次派两人 (一位检查官和一位药物审查化学家)到药厂进行 4-5 天的检查。 •预备会议 约半天 •现场检查 约 1.5-2 日 •文件检查 约 1-1.5 日 •总结会议 约 1 日 2、现场检查的重点 FDA 检查官检查的重点 •原材料（仓库管理） •生产操作和工艺验证 •厂房，设备和设施 •设备的清洗 •批成品的混合 •包装及帖签 •生产用水 •质检实验室 *仪器配备和检验方法 *工艺过程的分析与控制 *试剂和试液的配制 *稳定性试验和留样制度 2.1 原材料(仓库管理) FDA 检查官最关心的是原材料的控制系统-仓库管理和质量控制。一般都是先到仓库检查原材 料的管理情况，同时也检查成品，包装原材料和标签的仓储管理情况。 第  1 页 共  6 页  2.2 生产操作和工艺验证  •2.2.1 生产操作：  •FDA 检查官以药厂申报的 DMF 文件为根据来对该产品的GMP 和工艺规程的执行状况和生产过程中 的重点操作岗位上的原始记录进行深入的检查。  •2.2.2 工艺验证：  •FDA 于 1987 年 5 月发布了一个有关原料药验证指南的文件。  •[工艺验证的一般原则指南] Guideline on General Principles of Process Validation 从此，FDA 非常重视对生产工艺验证的检查。 2.3 厂房、设备和设施  •FDA 检查官重视厂房的清洁，通风，防鼠害和防虫措施。对洁净区或无菌区则要求厂房密封性 良好。室内外保持内高外低的压差。  •FDA 检查官要求设备管线上有醒 目的设备名称和编码号。非常重视设备上的生产运行状态标记 牌和管线上的物料标记，以保证操作工不会发生误差操作。  •FDA 检查官进入生产车间，首先要检查配料间的设备和物料管理，其管理的原则要求和仓库管 理一样地严格。 2.4 设备的清洗  •FDA 检查官很关注所有的生产关键设备，特别是反应器，容器，分离设备，结晶罐，干燥器和 混合器等的清洗周期，清洗方法和清洗效果的验证等。  •原则上要求要防止不同的批的残余物料和外来杂质对药物产品造成交叉污染。 2.5 批成品的混合  •制剂生产商通常要求原料药生产商的生产批量越大越好。通常，来自一个结晶周期的或其它提 炼周期的批量的产品被认为具有良好的均一性。  •混批的数量取决于混合器的能力。如果 FDA 官员发现原料药生产商出厂产品的批量大于混合器 的实际能力，则该药厂就不会被 FDA 所接受，得不到批准，进 口就会被搁置。  •FDA 禁止把不合格的产品与合格的产品进行混合以取得合格品 2.6 生产用水  •2.6.1 饮用水： 第  2  页 共  6 页 •  抗生素原料药的发酵阶段或合成工艺的早期阶段采用城市 自来水，深井或地表的饮用水是 可接受的。只要水质符合规定的标准，FDA 要求提供定期检查水质的资料。我国的大多数药厂是 使用 自来水，一般都从城市 自来水厂取得定期的水质检验报告。  •  FDA 对水质的关注的重点是用水的微生物含量状况，特别是致病菌，如大肠杆菌的含量。  •2.6.2 纯化水：FDA 重视对纯化水系统的检查。一般要到纯化水车间视察，了解设备系统的清洁 和灭菌的措施，以及各个用水点的定期取样检验制度等。  •FDA 认为，如果要求原料药成品无热原或无菌，或是要用于制备注射剂产品，则应定期检验工 艺用水的内毒素含量。  •FDA 对用于生产兽用药，非无菌级口服制剂，局部外用药的原料药的生产用水的质量仍要进行 严格检查。 2.7 质量控制实验室 (QC Laboratory)  •  在为时 4-5 天的检查中， FDA 的药物审查化学家至少有 3/5 的时间用于对 QC 试验室的检查， 其检查重点如下：  •2.7.1QC 试验室的清洁卫生  •  检查 QC 试验室的化学分析室，微生物