流化床混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸的工艺研究.pdfVIP

流化床混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸的工艺研究 舒欣-，王明浩z，杨晖2，黄春玉2，谢俊2，周建平卜 -中国药科大学药剂学教研室，南京210009； z南京金陵药业股份有限公司技术中心，南京210009 摘 要 目的：采用流化床混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸。方法：以上药效率、脆碎 度、粘连率为评价指标，考察并优化混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸的处方。结果：确定 度为15皿n达90％。结论：流化床混悬液上药法制备非诺贝特微丸，上药效率高，方法简便可靠， 溶出迅速。 关键词 非诺贝特；速释微丸；混悬液上药法 中图分类号 R943：TQ460．6文献标志码 A 文章编号 1．2药品与试剂 非诺贝特(Fenofibrate，FNBT)为贝特类降酯药， 1975年首次应用于临床…．其难溶性限制了溶出速 非诺贝特(FNBT，江苏恩华制药有限公司，批 率和生物利用度．故口服需要较大剂量才能达到治 mm的 (中国食品药品检定研究所，批号：100733— 疗的血药浓度。微丸(Pellets)为直径0．5～1．5 球状或类球状的固体药物剂型．属于多单元给药系 200401)；非诺贝特胶囊(商品名：利必非，上海爱的 统f2]．具有表面积大、吸收差异小、对胃肠道刺激性 发制药有限公司，规格：0．16∥粒，批号：121208)；十 小等优点。目前专利及文献报道的多为非诺贝特缓 二烷基硫酸钠(SDS．湖南尔康制药公司)；羟丙甲纤 释微丸的制备，其方法有球形结聚法【3】、离心造粒法 川等，操作时问较长，微丸圆整度不易控制，含药量 试剂公司)；其余试剂为分析纯。 较小，未解决大剂量难溶性药物的溶出缓慢的问 2方法与结果 题。制备大剂量难溶性药物的速释制剂一直是药剂 学的研究重点，本研究结合微粉化技术采用流化床 2．1 非诺贝特体外分析方法的建立 混悬液上药法制备非诺贝特速释微丸，并对处方进 二．I．1 分量标：鼬由线的建立及：州：i= 精密称取非 行了考察与优化。 诺贝特对照品100mg，置于100mL量瓶中，用无水 乙醇溶解并定容。精密量取上述溶液O．2、0．4、0．6、 1 材 料 0．8、1．OmL，加无水乙醇分别稀释至100mL，制备非 1．1 仪器 L_l的对照品溶液， 诺贝特浓度为2、4、6、8、10斗g·m 于286 DPL一Ⅱ流化床(重庆精工制药机械责任有限公 nm处测定吸光度，以浓度C(¨g·mL一)对吸 光度／4进行线性回归．其回归方程为：A=0．0487C+ 司)；TU一1810紫外可见分光光度计(北京普析通用 仪器有限公司)；CJY一300B片剂脆碎度测试仪(上0．0072，r=0．9998。 海黄海药检仪器有限公司)；标准检验筛(浙江省上 取非诺贝特微丸适量(约含非诺贝特8mg)，置 虞市道墟张兴纱筛厂)；RC8MD溶出仪(天大天发于100mL量瓶中，加无水乙醇溶解稀释至刻度，经 仪器有限公司)。 O．45“m微孑L滤膜过滤，精密量取续滤液】mL，用无 水乙醇稀释至10mL，于286nm处测定吸光度，按