米诺环素对海湾战争综合征大鼠模型海马CA1区神经细胞凋亡保护作用.pdfVIP

米诺环素对海湾战争综合征大鼠模型海马CAl区 神经细胞凋亡的保护作用 硕士生姓名： 张勇 指导教师： 曲 方教授 指导小组： 张景华主治医师 专业名称： 神经病学 摘 要 之一在战后出现了持续的、难以处理的健康问题，包括认知困难、持续广泛的疼 痛、疲劳、头痛、慢性腹泻、皮疹等，被称为海湾战争综合征(GulfWarSyndrome， GWS)或海湾战争疾病。GWS的病因可能包括贫铀、油井火焰烟雾、神经毒气、 溴化毗啶斯的明(PB)及杀虫剂(DEET)、疫苗接种、心理应激、感染性疾病 等多种因素。海湾战争流行病学研究一致性发现，溴化吡啶斯的明及杀虫剂是与 GWS明显有关的唯一两种接触，较长时间服用PB或多量使用杀虫剂者，GWS 发生率增高。有关研究表明，GWS患者大脑海马、扣带回等脑区体积缩小。动物 实验也提示海马神经细胞死亡。米诺环素(盐酸二甲胺四环素，minoeyeline 海湾战争大鼠模型，观察海马CAl区神经细胞凋亡、凋亡蛋白酶激活因子．1 (Apaf-1)及Caspase．3的表达，并探讨米诺环素的神经保护机制。 方法：采用Abdel．Rahm．龇-i法建立海湾战争综合征大鼠模型。实验设立对照 组、束缚组、PB／DEET组、模型组、低剂量米诺环素组、高剂量米诺环素组。束 缚组大鼠给与固定束缚，置于暗环境中，每次20分钟。模型组：参照Abdel．Rahman 文献建立海湾战争大鼠模型，大鼠每天给与溴化吡啶斯的明(1．3mg／kg／d)口服， 每天给予PB及DEET皮下注射。低剂量米诺环素组：米诺环素15mg／kg／d，腹腔 注射，余同模型组。高剂量米诺环素组：米诺环素45mg／kg／d，腹腔注射，余同 模型组。对照组大鼠自由取水进食，给与等量的酒精溶液皮下注射。实验周期为 28天。在O天、14天及28天测定大鼠体重。实验结束后，行多聚甲醛灌流固定、 取脑、石蜡包埋、切片、采用免疫组化检测大鼠海马CAl区神经细胞Apaf-1及 Caspase．3的表达，采用TUNEL法检测海马CAl区神经细胞的凋亡情况。 结果：各组大鼠体重均有不同程度的增加，4周后对照组大鼠体重增加了 为70％，高剂量米诺环素组为71％。PB／DEET组与对照组、模型组与束缚组相比， 体重增幅减少，P0．01，有统计学差异；束缚组与对照组相比，模型组与PB／DEET 组比较，体重增加相似，P0．05，无统计学差异：低、高剂量米诺环素组与模型 组相比较，体重增加明显，P0．01，有统计学差异。 束缚组与对照组相比较以及PB／DEET组与模型组相比较，海马CAl区神经 明显增高，统计学差异非常显著(PO．01)。低、高剂量米诺环素组与对照组比较， 差异非常显著(PO．01)。低、高剂量米诺环素组与模型组比较，海马CAl区凋 度的影响并未显示明显差异(PO．05)。 结论：l、束缚应激对大鼠体重增幅无明显影响，对海马CAl区神经细胞未 见明显损害。2、海湾战争综合征大鼠模型体重增幅减少，海马CAl区神经细胞 素通过抑制Caspase．3的表达，减少神经细胞凋亡，对海马CAl区神经细胞具有 神经保护作用。4、低、高剂量米诺环素对海湾战争大鼠模型的海马神经细胞保护 作用未见明显区别。 关键词：海湾战争综合征米诺环素 凋亡Caspase一3Apaf-1 2 of in CAl Neuroproteetion MinoeyclineHippocampal Neuronal ina War RatModelofGulf Apoptosis Syndrome Master degree