缺血预处理与UW液联合丹参酮ⅡA灌洗对缺血组织保护性研究.pdf

中文摘要 ◇中㈣IPc及uw液联合丹参酮lIA灌洗对缺血组织保护性研究 缺血预处理及UW液联合丹参酮ⅡA对缺 血组织保护性研究 中山大学附属第一医院骨科显微外科医学部 专 业： 外科学 博士生： 王洪刚 导 师： 刘小林 教授 摘 要 任何组织器官缺血一定时间后，重新恢复血供时，组织的损害程度较缺血时 不但没有减轻，反而进一步加重，这种现象称之为缺血再灌注损伤(1sehemia Reperfusioninjury，I爪)。其损害程度既取决于缺血过程，又与再灌注过程密不可 分。临床上造成肢体组织缺血的诱因众多，如肢体离断伤、游离组织移植、骨筋 膜室综合征的发生、肢体主干血管的损伤或栓塞、止血带的使用不当等均可引起 肢体组织的缺血性损害。为了挽救和恢复组织功能，应尽快恢复其血流灌注，然 而恢复血供后，由于缺血再灌注损伤的发生导致组织损害进一步加重，严重影响 了患者的治疗效果。因此，如何减轻组织缺血再灌注损伤，改善和提高缺血性损 伤的治疗效果，已成为当前显微修复重建外科领域的研究热点。 皮瓣组织移植过程中，在重建血供前必将经历一定时间的完全性缺血阶段， 若术中或术后由于血管危象等并发症的发生将导致组织缺血时间进一步延长。各 种组织对缺血的耐受性存在很大差异，其中骨骼肌组织对缺血的耐受性较差，对 缺血反应极其敏感。据报道骨骼肌缺血超过3h，恢复其血供后将发生再灌注损伤， 若缺血超过4h，骨骼肌将发生不可逆性损伤，骨骼肌组织内糖原、ATP消耗殆尽， 此时即使恢复血供，骨骼肌纤维也很难恢复生机。因此，如何提高组织对缺血的 ◇中删IPc及uw液联合丹参酮IlA灌洗对缺血组织保护性研究中文摘要 耐受、减轻其缺血性损害程度，对提高组织移植修复的成功率将有着重要的临床 意义。 反复短暂缺血，间断再灌注刺激后可激发组织产生内源性保护机制，提高组 织对随后持续性缺血的耐受，将这一现象称为缺血预处理(Ischemic 了广泛而深入的探讨，IPC为改善组织对缺血的耐受，减轻再灌注损伤带来希望， 并有学者认为IPC是一种减轻缺血再灌注损伤的有效方法。从诱导IPC的过程可 以推测，IPC的保护效应与预处理时间(缺血时间／间断再灌注时间)及预处理次 数之间必然存在一定的联系，然而他们之间有无规律可寻?目前还不不清楚。另 外对于游离移植组织，如何选择预处理方案才能诱导较为理想的IPC保护效 应，达到改善和提高组织的存活的目的，尚需进一步探讨。这些问题的解决 对指导IPC在修复重建外科的应用将具有重要的临床意义。 组织缺血时，有氧代谢途径受阻，主要靠无氧糖酵解途径供能，大量的乳酸 和乳酸盐蓄积，导致内环境失衡、微循环障碍；另外，毛细血管网内存在大量淤 滞的红细胞，红细胞破裂后产生大量游离血红蛋白，后者是羟自由基的主要来源， 羟自由基是一种强氧化荆，攻击膜磷脂引发过氧化反应，破坏细胞膜的完整性， 导致组织细胞损伤，加重微循环障碍。因此，采取有效的措施清除微循环内的淤 血及代谢性毒素等，对减轻缺血对组织造成的损伤，改善内环境、减轻因微循环 障碍所引发的“无复流”现象，进而减轻缺血组织的再灌注损伤程度具有重要意 义。因此，学者们应用不同的灌注液或联合活性药物对缺血组织进行灌洗，评估 其对缺血组织的作用效果，结果表明动脉灌洗也是一种减轻缺血再灌注损伤的有 效方式。众多灌注液中，针对UW液的研究尤为深入，尽管UW液对肾、肝、肺、 心脏等实质器官保存效果肯定，已被认为是器官保存液的“金标准”，但UW液 对肢体组织的作用效果尚未明确，有待进一步研究。近年来众多研究表明，中药 能较好减轻缺血再灌注损伤，具有良好的应用前景，其中丹参尤为受到广泛关注。 A最为有效，研究表明 丹参酮(Tanshinone)是丹参有效的活性成分，其中丹参酮II 丹参酮IIA具有抗炎、抗自由基，改善微循环作用，对心、脑缺血性损伤有明显 保护作用。但丹参酮II A对缺血肢