羟苯磺酸钙在健康大鼠体内药代动力学研究.pdf

·中文论著摘要· 羟苯磺酸钙在健康大鼠体内的药代动力学研究 刖 舌 近些年来，药学工作者对市售的化学组分及含量都相同的片剂进行研究，结 果发现有些片剂的生物利用度存在显著的差异。在临床应用中也发现，相同剂型 不同生产厂家生产的同类药品其生物利用度也不同，甚至有些同一厂家生产的不 同批号的药品，在用法、用量相同的情况下，药物的吸收速度与吸收量也存在差 别，即它们的生物利用度不同。药物吸收越多越快，血药浓度一时间曲线峰值越 高，出峰时间越早。有时仅因赋形剂的改变，也可引起生物利用度的改变，这说 明生物利用度是全衡量药品的质量的重要手段，因此我们有必要对药品的生物利 用度进行研究。 由于羟苯磺酸钙的测定方法和药代动力学研究方法较少，本研究希望通过测 定健康大鼠血浆中的羟苯磺酸钙的药代动力学指标如血药浓度．时间曲线下面积 AUC ，峰浓度 Cm觚 和达峰时间 T一 等进行分析，来考察羟苯磺酸钙在健康大 鼠体内的药代动力学特点。 苯磺酸钙极性较大，吸收缓慢，口服羟苯磺酸钙500 h达到血药浓度 mg，4 h。 L／h，分布容积33L，消除半衰期为4 最高值，达峰浓度为13 rtg／ml，清除率为6 羟苯磺酸钙 CalciumDobesilate ，其化学名为2，5．二羟基苯磺酸钙一水合 物，可降低毛细血管通透性、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，降低血小板聚 集率，预防血栓形成。羟苯磺酸钙还可促进微循环，缓解微循环障碍，增加微循 环血流量，起到保护微血管的作用。临床上羟苯磺酸钙主要用于治疗和预防糖尿 病引起的视网膜病变和糖尿病肾病，有时还用于血栓性疾病以及心脏疾病等。 试验目的 1．建立大鼠血浆中羟苯磺酸钙的HPLC．UV测定方法。 2、应用已建立的血药浓度测定方法，对12只健康大鼠按165．0 mg／kg的剂量 灌胃给予羟苯磺酸钙，测定羟苯磺酸钙在大鼠体内血药浓度变化，并用DAS2．0 软件计算相关药代动力学参数。 试验方法 1、根据国家食品药品监督管理局颁布的《药品注册管理办法》 2007版 与 《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》 2005版 具体要求，对12只 健康大鼠按体重组间一致的试验设计原则进行设计； 2、采用HPLC．uv法分析测定大鼠单次给药后的主要药代动力学参数，包括： 血药浓度一时间数据经DAS2．0药代动力学程序处理； mmx200n1IIl，5 3、色谱柱为迪马公司DiamonsilC18 4．6 lun ，流动相为乙 波长为301nrfl。用DAS2．0软件计算相关药代动力学参数。 试验结果 1．按165．0mg／kg的剂量给12只健康大鼠分别灌胃给予羟苯磺酸钙的主要药代 4．6a：1．1， 2．此方法简便、准确、重现性好，可以满足大鼠体内羟苯磺酸钙的药代动力 学参数的测定。 结论 1．采用HPLC法测定大鼠体内羟苯磺酸钙的血药浓度，方法专属性、线性、 准确度和精密度、稳定性、回收率均符合要求。可用于羟苯磺酸钙在大鼠体内的 血药浓度测定及药代动力学研究。 2．大鼠血浆中的内源性物质和代谢产物不干扰血浆中的羟苯磺酸钙的测定。 3．12只健康大鼠在试验过程中无明显体征及行为异常，显示了羟苯磺酸钙 在试验剂量下良好的安全性。 2 关键词 羟苯磺酸钙HPLC药代动力学 3 英文论著摘要 ● PharmacokineticsofCalcium Dobesilate in Rat Healthy Backgrounds Forthe workershaveresearched pastmanyyears，pharmaceutical sometablets that containthesamechemical and foundthat compositionscontents，and the ofthesetabletsWaS bioavailability different．Forclinical same application，thedosage form and ofdifferent manufacturerswerealso even typedrugs the different，and different batch ofthe samemanufacturerweredifferentfor number,drugs moremuchand resultedinthat bioavailability．Thesharpendrugabsorption the peak valueof concentration-versus·timecurvewaS andthe timewasearlier。The higher peak