替普瑞酮对门脉高压性胃病胃黏膜上皮细胞紧密连接蛋白表达的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………·4 研究论文 替普瑞酮对门脉高压性胃病胃黏膜上皮细胞紧密连接蛋白表 达的影响 前言……………………………………………………………．．．……………………………8一刖吾……………………………………………………………．．．…………………………… 材料与方法……………………………………………………………·9 结果……………………………………………………………………………………………13 附图……………………………………………………………………··15 讨论…………………………………………………………………………………………·19 结论…………………………………………………………………………………………·22 参考文献………………………………………………………………22 综述 门脉高压性胃病病理生理学机制及其诊断治疗…………………25 致谢………………………………………………………………………………………·36 个人简历……………………………………………………………………37 中文摘要 替普瑞酮对门脉高压性胃病胃黏膜上皮细胞 紧密连接蛋白表达的影响 摘 要 门脉高压性胃病(portalhypertensive 脉高压的常见并发症之一。其主要的临床表现为上消化道出血，是肝硬化 门脉高压症并发上消化道出血的主要原因之一，仅次于食管胃底静脉曲张 破裂引起的上消化道出血，具有重要的临床意义。PHG患者会出现胃部 微循环的异常，胃黏膜血流量减少，引起胃黏膜屏障损伤，使胃黏膜对各 种损伤更加敏感，且抗损伤能力减弱。胃黏膜上皮细胞问的紧密连接是胃 黏膜屏障的重要组成部分，其位于相邻细胞间隙的顶端侧面，具有维持细 胞极性和调节渗透性两个主要功能。对于维持胃黏膜屏障功能的稳定具有 junction，T乃相关的蛋 非常重要的作用。与胃黏膜上皮细胞紧密连接(tight 白，主要包括闭锁(Occludin)蛋白、Claudin蛋白、zonula adhesion 蛋白以及连接黏附分子(junction 细胞紧密连接蛋白表达量的降低，提示胃黏膜屏障功能受损。 盐酸普萘洛尔是一种非选择性B受体阻滞剂，是目前在治疗门脉高压 中应用最为广泛的药物。它可以通过降低门静脉血压、减少胃黏膜血流量， 从而起到治疗PHG的作用。替普瑞酮是一萜类化合物，现广泛应用于抗 溃疡治疗。目前研究认为，它可通过诱导热休克蛋白CriSP)的表达和促进 胃黏膜内源性前列腺素E(prostaglandinE，PGE)的合成与释放来保护胃黏 膜。 因此，本项研究的目的在于探讨紧密连接相关蛋白在PHG患者胃黏 膜屏障损伤中的作用，同时探讨盐酸普萘洛尔以及联合替普瑞酮对PHG 胃黏膜紧密连接蛋白表达的影响。 目的：本研究旨在揭示PHG胃黏膜屏障损伤的分子机制，并探讨盐 酸普萘洛尔和替普瑞酮对PHG的治疗效果及对胃黏膜上皮细胞紧密连接 蛋白表达的影响。 方法：收集行胃镜检查的PHG患者lO例。将其随机分为两组，在行 胃镜检查及标本采集后，其中一组给予盐酸普萘洛尔(30mg／天)治疗， 中文摘要 疗，两组患者均在治疗1个月后复查胃镜并再次采集标本，同时观察患者 内镜下胃黏膜病变的变化情况。另外收集10例行上消化道内镜检查的健 康体检者作为健康对照组。于胃底体交界处口侧3～5cm大弯侧取材，应 用免疫组织化学方法检测各组胃黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白Occludin 和ZO一1的表达情况。 达减少。PHG患者治疗前与健康对照组相比：①胃镜下表现：PHG患者 内镜下可见到典型的马赛克样改变、蛇皮样改变、散在的樱桃红样斑点或 弥漫性出血性改变等。②组织形态学表现：PHG患者黏膜层及黏膜下层 可见明显的毛细血管扩张，无明显的炎症改变。③Occ