复方丹参对氧化损伤血管内皮细胞的保护机理.pdf

中文摘要 复方丹参滴丸是治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病的现代中药，由丹参、三 七和冰片组成，但复方丹参的作用机理仍然不明确。本文首先研究了复方丹参、 月‘参、三七、丹参素和丹酚酸B的体外化学抗氧化能力，然后以过氧化氢诱导 的损伤内皮细胞为模型，研究了药物对氧化损伤的内皮细胞的保护效应，从胞内 活性氧、氧化还原酶体系和信号传导过程等方面探讨了药物的保护机理。 用体外自由基、还原力的反应体系，研究了复方丹参及其主要组分的抗氧化 活性。结果表明，丹参提取物具有显著的还原能力，能显著地消除DPPH自由基 和超氧阴离子、抑制羟基自由基生成；三七提取物具有螫合亚铁离子能力，能显 著消除超氧阴离子和过氧化氢；复方丹参滴丸相对于丹参和三七具有更全面的抗 氧化效果。丹参素和丹酚酸B在还原力、消除DPPH自由基和抑制羟基自由基 能力方面具有显著的化学抗氧化活性。 用H202损伤的血管内皮细胞模型，研究了复方及其主要组分的胞内抗氧化 活性。药物预处理细胞对氧化损伤的保护效应是不同的，三七提取物没有显著的 保护效应；丹参提取物、复方丹参、丹参素和丹酚酸B具有显著的保护效应， 其中以丹酚酸B的保护效应最强。进一步研究表明，预处理丹酚酸B可显著提 高内皮细胞抗氧化酶SOD、CAT和GSH—Px的活力，降低胞内活性氧水平。 用Westem杂交实验研究了丹酚酸B保护细胞氧化损伤的信号过程，结果表 明，丹酚酸B显著抑制了H202诱导信号通路上游事件PKCa的激活；对于MAPK 通路，显著抑制了JNK和p38的活化，但对ERK没有明显的抑制作用。尽管如 KB 此，丹酚酸B仍然显著抑制了核转录因子NF-ip65活化，阻断了黏附分子 IcAM．1表达和分泌。 复方丹参可能通过直接清除活性氧，提高内皮细胞抗氧化酶体系的活力实现 对氧化损伤细胞的保护效应，以及抑制活性氧介导信号通路中PKCn以及MAPK 路径中JNK和P38的磷酸化，进而抑制核转录因子的活化和黏附分子的表达， 有利于维持内皮细胞的正常功能。这对于解释复方丹参疗效和作用的分子药理提 供了重要证据，对中药的二次开发具有重要的意义。 关键词t活性氧血管内皮细胞复方丹参丹酚酸BMAPK Abstract ofSalviamiltiorrhiza CompoundDanshen(CD)，composed usedforthetreatment heart diseaseand notoginseng(PN)，andbomeol，is ofcoronary actionmechanismCDiSstill angina，However，the unclear．Here．theantioxidationof acid was CD，SM,PN，salvianolicB)andDanshensu checked．then， B(Sal firstly their effectson vascularendothelial protective damaged cells(VEC)induced by were hydrogenperoxidedetermined．ProtectivemechanismofCDwas on probed intracellularradical and transduction．