姜黄素类似物抗氧化活性及其对PC12细胞氧化损伤的保护作用与研究.pdfVIP

姜黄素类似物的抗氧化活性及其对PC12 细胞氧化损伤保护作用的研究 中文摘要 姜黄素类似物的抗氧化活性及其对PC12 细胞氧化损伤 保护作用的研究 中文摘要 自由基是具有非偶电子的基团或原子，在人体内积累到一定量时，攻击细胞膜、 酶、糖类、DNA 等，引起氧化损伤相关疾病，如老年性痴呆、帕金森病、肿瘤及炎 症等。目前应用于临床上的抗氧化药物的疗效并不理想，急需更有效的抗氧化药物的 发现。姜黄素 （curcumin, Cur ）是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的二 酮类化合物。近年来的研究发现，姜黄素的主要药理作用有抗氧化、抗炎、抗凝、降 脂、抗动脉粥样硬化、抗衰老消除自由基及抑制肿瘤生长活性等。Cur 具有结构简单， 药理作用广泛，且基本无毒性等优点，但同时水溶性差、不易被吸收、代谢快、生物 利用度低等缺点极大地限制了它的应用。因此，国内外许多学者都对Cur 的结构进行 了改造或修饰，多集中在苯环上取代基和β-二酮链上，合成一系列姜黄素衍生物或类 似物。 基于以上背景的调研，本文在前期的研究基础上，为改善Cur 化学性质不稳定及 生物利用度差的问题，对Cur 苯环上取代基和β-二酮链进行改造，设计合成了一系列 α, β-苄亚基环酮化合物I1~30 。本文将不对称α, β-苄亚基环酮类化合物用于抗氧化作用 的研究，以期得到体内外稳定性好、且抗氧化活性保留或更强的化合物。化合物I1~25 1 13 的结构均经过 H NMR 、 C NMR 和HR-MS 分析确证，化合物I26~30 的结构均经过 1H NMR 分析确证。 为了评价化合物 I1~30 抗氧化能力的强弱，本文采用 1,1- 二苯基-2- 苦基肼 （DPPH ·）清除法来检测其体外对自由基的清除能力，并建立 H O -PC12 氧化损伤 2 2 模型来评价其对神经细胞的保护作用。结果发现酚羟基被去除或被保护后的化合物I 体外清除自由基的能力并不高，而结构中含有两个酚羟基的化合物I2 （EC50 = 10.46 µM）的清除DPPH ·能力比Cur （EC = 14.24 µM）强，酚羟基两侧被-C(CH ) 保护 50 3 3 的I10 （EC50 = 48.79 µM ）基本保持了Cur 的离体清除自由基能力，I8 结构中保留了 Cur 一侧苯环上的结构，对清除 DPPH ·的EC50 为 50.58 M，也基本上保持了Cur I 中文摘要 姜黄素类似物的抗氧化活性及其对PC12 细胞氧化损伤保护作用的研究 的离体抗氧化能力。为进一步研究化合物 I1~20 对氧化损伤的细胞的保护作用，本文 选用150 μM 的H O 作为氧化损伤的诱导浓度，作用时间是3 h，建立了H O -PC12 2 2 2 2 （AD 细胞模型）氧化损伤模型。各浓度化合物I 分别预处理PC12 细胞30 min 后， 再用150 μM H O 作用PC12 细胞3 h，结果发现，相对于H O 单独处理组，1.25 µM、 2 2 2 2 2.50 µM、5.00 µM、10.00 µM 浓度的I2 提高了PC12 细胞活力为5.98%、16.68%、 47.05% 、43.68% ，I6 提高了25.51% 、28.58% 、27.99% 、35.15%，对应浓度的Cur 则 分别提高了22.03% 、23.14%