牛磺酸在大鼠急性心肌缺血模型中心肌的保护作用机制及研究.pdf

目录 中文摘要…………………………………………………………………………1 Abstract………………．…．………………………………………………………………………………4 第一部分 牛磺酸对于大鼠缺血心肌组织和缺氧缺糖心肌细胞的保护作用 ………………．……………………………………．……………………………．………．9 一、 材料与方法…………………………………………………．．9 结果……………………………………………………………………………．25 第二部分外源性补充低剂量牛磺酸增加大鼠心肌细胞内牛磺酸浓度…．38 材料与方法…………………………………………………38 结果……………………………………………………………………………．39 第三部分 外源性补充低剂量牛磺酸通过上调TAuT增加大鼠心肌细胞内牛 磺酸浓度…………………………………………………………45 一、 材料与方法…………………………………………………45 二、 结果…………………………………………………………50 讨j仑………………………………………………………………………………………………………64 结{念………………………………………………………………………………………………………71 参考文献………………………………………………………………………．72 文献综述………………………………………………………………………一81 学术成果………………………………………………………………………100 致谢……………………………………………………………………………………………………．101 万方数据 中文摘要 中文摘要 背景 急性心肌缺血是目前最为常见的致死性心血管疾病。尽管目前的再灌注治 疗能够部分挽救心肌缺血、顿抑心肌，但已损伤心肌的修复困难加上缺血再灌 注引起的新的心肌损伤使得即使接受再灌注治疗的患者仍然会有一部分出现心 力衰竭和左心室重构。因此在给予再灌注治疗的同时给予心肌保护药物可能会 起到锦上添花的作用。牛磺酸(Taurine，Tau)在机体内是含量最丰富的游离氨 基酸，能够通过抑制细胞凋亡、稳定细胞膜、抗脂质过氧化损伤、清除氧自由 基、调节细胞渗透压、维持细胞内钙稳态等可能的机制保护心肌细胞。牛磺酸 通过细胞膜上的牛磺酸转运体(taurine 于维持细胞内牛磺酸的高浓度起着至关重要的作用。冠脉搭桥手术以及高血压 可以引起心肌细胞内牛磺酸含量的减少，其具体机制尚不清楚。那么在急性心 肌缺血的的病理状态下，心肌细胞内的牛磺酸水平会不会发生改变，补充外源 性的牛磺酸能否提升细胞内的牛磺酸水平从而达到对心肌细胞的保护作用，本 研究旨在对上述问题进行探索，并且进一步深入探究其可能的机制，为牛磺酸 在临床中的应用打下理论基础。 方法 构建大鼠急性心肌缺血模型，并给与外源性补充牛磺酸治疗，观察缺血后 不同时间点心肌组织中牛磺酸含量的改变以及补充牛磺酸能否增加细胞内的牛 磺酸含量，并探究具体的机制。利用H9C2细胞株进行体外实验，观察不同缺糖 和缺氧时间点心肌细胞内牛磺酸含量的改变，以及不同浓度牛磺酸治疗对于缺 糖缺氧损伤的心肌细胞内牛磺酸含量和细胞凋亡的影响，并进一步探究牛磺酸 浓度改变的可能机制。 结果 急性心肌缺血引起心肌组织结构的破坏，导致心肌细胞凋亡的增加，外源 性补充牛磺酸能够减少缺血引起的心肌组织的结构破坏和心肌细胞的凋亡，改 万方