MEK基因与抑郁症的关联及研究.pdfVIP

上海交通大学硕士论文 MEK 基因与抑郁症的关联研究 摘要 目的 研究抑郁症及亚综合征抑郁患者与健康对照 MEK 基因的单核苷酸多态性， 探讨MEK 基因与抑郁症发病的关联。 方法 收集570 例病例（其中抑郁症438 例，亚综合征抑郁 132 例）和404 例健 康对照，抽取患者的外周静脉血，提取基因组DNA，采用TaqMan 探针 SNP 基因分型技术，检测患者与健康对照MEK1 基因上的rs1549854 与rs4255740 和MEK2 基因上的rs7258366 与r共4 个单核苷酸多态性位点的 基因分型，采用卡方检验及OR 危险度计算等分析基因多态性与抑郁症的关 系。 结果 （1）rs1549854 的基因型和等位基因频率在抑郁症组和对照组有统计学意 义(P0.05)，性别分层后在女性组依然发现有统计学差异(P0.05)，对 rs1549854 位点的A 和C 等位基因进行疾病风险度的分析，发现无论是在抑 郁症组还是在女性抑郁症组，A 等位基因OR 均值高（1.388 和 1.510），而 C 等位基因的OR 值均低（0.721 和0.662），P 值均小于0.001，而rs4255740、 rs7258366 及r的基因型和等位基因频率在抑郁症组、亚综合征 抑郁组及对照组没有统计学差异(P0.05)。 （2）4 个SNP 位点的基因型和HAMD 总分及各因子分进行了联合分析比较， 但没有显著性差异（P0.05） （3）MEK1 基因上 2 个位点进行基因型联合分析，rs1549854 与 rs4255740 共组成7 种联合基因型，在抑郁症组和对照组中的分布有差异（P0.05）, 其中 rs1549854C/C 与rs4255740C/T 组成的C/C-C/T 联合基因频率在抑郁 症组合对照组分别为 5.7%和 11%，危险度 OR 为 0.488，P 值为 0.006， rs1549854A/A 与rs4255740C/C 组成的A/A-C/C 联合基因型频率在抑郁症组 合对照组分别为34%和24.6%，危险度OR 值1.580，P 值为0.003。 6 上海交通大学硕士论文 （4）MEK2 基因上2 个位点进行基因型联合分析，rs7258366 和r 共组成8 种联合基因型，在抑郁症组和对照组的分布有显著差异（P0.001）， 发现抑郁症组中rs7258366A/A 和r/G 组成的联合基因型频率在 在抑郁症组合对照组分别为9.9%和4.8%，危险度OR 值=2.175，P=0.006， 而联合基因型G/G-G/G 频率在抑郁症组和对照组分别为 0.5%和 3.5%， OR 值=0.132，P 值0.002。 （5）亚综合型抑郁组在和抑郁症组及正常对照组的各项比较中没有发现有 统计学意义上的差异。 结论 （1）MEK1 基因中的 rs1549854 这个位点，可能参与了抑郁症尤其女性抑郁 症的发病，而A 等位基因可能是致病的危险性因子，C 等位基因是疾病的保 护性因子。rs4255740，rs7258366，rs1245948 这3 个位点的多态性在抑郁 症的病因学中不起主要作用。 （2）MEK1/2 基因的4 个SNP 位点的三种基因型可能与抑郁症的症状无关。 （3）MEK1 基因的rs1549854 和rs4255740 位点所组成的A/A-C/C 联合基因 型可能为抑郁症的发病危险因子，而 C/C-C/T 联合基因型可能为抑郁症的 保护因子。MEK2 基因上的rs72