线粒体K-%2cATP-通道开放剂合用Na-%27%2b-%2fCa-%272%2b-交换阻滞剂对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.pdfVIP

目录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………．．1 英文论著摘要．……………………………………………4 二、英文缩略语………………………………………………．7 三、论文 材料与方法………………………………………………．9 实验结果………………………………………………．．10 讨论……………………………………………………13 结论……………………………………………………14 四、本研究创新性的自我评价……………………………………15 五、参考文献………………………………………………．．16 六、附录 综述……………………………………………………17 在学期间科研成绩…………………………………………24 致谢……………………………………………………25 个人简介………………………………’………………．．26 刖 昌 KATe通道是受细胞内ATP浓度等多因素调节的钾通道，KATe通道可以分为两 类：一是位于细胞膜上的KATe通道；二是位于线粒体膜上的KATe通道。近年来大 量的研究提示，线粒体膜上的KATe通道在心肌缺血再灌注损伤中有保护作用[1,21。 尼可地尔是线粒体膜上KATe通道开放剂，可开放线粒体膜上ATP敏感性钾通道， 对心脏有保护作用。Na+／Ca2+交换蛋白(NCX)是一种存在于细胞膜上的糖蛋白， 肌细胞内Ca2+浓度调节起着重要的作用【31。在病理情况下如缺血再灌注损伤时， 钠钙交换导致了胞内钙离子超载，从而导致了心肌的异常功能。而KB．R7943是 换阻滞剂KB．R7943合用可能有协同作用，两者均可缩小心肌梗死范围，但两者 联合应用的效果如何，目前还不清楚。 材料和方法 1．建立大鼠离体心肌缺血再灌注模型 量等稳定后开始实验，选择45min不完全缺血(即将左、右冠脉灌流量减到原灌 流量的5％)及2h再灌注时间。 2．分光光度计测量冠脉流液中SOD活性及MDA含量 选择各组再灌注末时点作为观察点，分别收集lml冠脉流出液，用分光光度 计及配套试剂测定SOD活性、MDA含量。 3．采用B工一2000图像分析系统分析心肌梗死范围 实验结束时取下心脏放入．20℃冰箱中冷冻1h，然后将心脏以lmm间隔横 min，再置于4％多聚甲醛中 断切片，放入37。C氯化三苯基四氮唑(TTC)中染色30 固定24h，去我校设备处进行实体图像采集，梗死区(TTC未染色的白色区)和非 梗死区(Trc染成粉红色区)，然后用BI．2000图像分析系统计算心肌梗死面积， 用SPSSl6．0软件统计分析各组。 4．心肌组织透射电子显微镜观察心肌的超微结构 实验结束时取下心脏，在心脏左心室前下部分即心尖部沿着肌丝走向取 列丙酮脱水，环氧树脂包埋、超薄切片，1％醋酸双氧铀和柠檬酸铅双重染色，在 日本JEOL透射电镜(JEM一1200EX)下观察、摄片。 结果 合用KB．R7943组SOD活性是10．969士3．503(U／m1)。 尼可地尔合用KB—R7943组MDA含量是0．109士0．081(nmol／m1)。 微结构损伤较对照组明显减轻。 4．心肌电镜结果：对照组心肌细胞灶性肌浆凝集、灶性肌丝溶解坏死等，多 数线粒体肿胀、空泡化，线粒体嵴断裂，嵴减少；细胞核染色质凝集；糖原颗粒 明显减少；肌细胞肿胀明显。合用药物组：肌细胞结构正常，肌节清晰，少数肌 丝灶性溶解；线粒体肿胀轻微，嵴清晰；少数肌浆网扩张。尼可地尔组、KB．R7943 组电镜照片结果介于对照组与合用药物组之间。 结论 冠脉灌流量减到原灌流量的5％)及2h再灌注，合用药物组与其它三组比较心肌 2 梗 超 少 减 心肌梗死；尼可地尔；KB．R7943；心肌超微结构 3 英文论著摘要 ProtectiveEffectofMitochondrialATP·-sen