抗慢性阻塞性肺病药物阿地溴铵的合成方法的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………】 英文摘要……………………………………………………………………．4 研究论文抗慢性阻塞性肺病药物阿地溴铵的合成方法研究 第一部分抗慢性阻塞性肺病药物阿地溴铵的合成方法研究 —、L．j一 日U吾 …………………………………………………………………·-9 材料与方法………………………………………………………．．13 结果 …………………………………………………………………．22 附图 ………………………………………………………………．．25 讨{仓 …………………………………………………………………．38 参考文献 …………………………………………·…………………4l 第二部分Ⅷ，LC法拆分苯甲酸一3．奎宁酯及其光学纯度的测定 —jL—．k 日U吞 …………………………………………………………………·43 材料与方法…………………………………………………………．44 结果 …………………………………………………………………45 附图 …………………………………………………………………46 讨论 ……………………………··…………………………………．48 参考文献 …………………………………………………………．．48 综述 抗慢性阻塞性肺病临床药物的研究进展 …………………．49 致谢 ……………………………………………………………．．．………67 个人简历 ………………………………………………………………．．68 中文摘要 抗慢性阻塞性肺病药物阿地溴铵的合成方法研究 摘 要 Obstructive 慢性阻塞性肺病(Chronic PulmonaryDisease)，简称COPD， obstructive 或chromc airway 见疾病，它以持续存在的气流受限为特征，并伴有气道和肺对有害颗粒或 气体所致的炎症反应增加，而且不是完全可逆，急性加重和合并症影响患 者整体的严重程度。 COPD被认为是一个发病率高、死亡率高的疾病，也是世界各国医疗 开支的主要部分，并且是少数患病入数持续增长的疾病之一。在2011年， 慢性阻塞性肺病致使300万人死亡，已经成为世界上第四大致死因素，预 在65岁以上患者当中这个比例达20％121。无论在发达国家还是发展中国 家，COPD都是导致残疾的十大因素之一【3】。 慢性阻塞性肺病的最常见的症状包括呼吸困难，咳嗽，咳痰，气短(4l。 这些症状通常存在很长时间，而且随着时间的延长而恶化【5】。 容易诱发COPD的因素主要有四方面，包括吸烟、空气污染、职业环 境污染和遗传基因。首先，吸烟是导致COPD的主要原因，吸烟会导致气 道粘膜受损、发炎．。在吸烟者中有20％的人会患有COPD[61，而那些终身 吸烟的人这个比例会上升到50％阴。空气污染是导致COPD的第二大因素， 室内空气的污染大多是因为有机燃料的燃烧，加上通风不良而导致的，长 时间处于这种环境中容易患有COPD，这种情况在发展中国家比较常见。 第三，工作环境影响，无论是吸烟与否，长时间暴露于有灰尘、化学物质 和废气的工作场所会增加患有COPD的几率，患者中有15％左右患病诱因 是此类因素【8】。另外，现已证明部分患者的Q一1抗蛋白酶基因缺陷与COPD 有很大的关系，还有年龄、性别等对COPD也都有一定的影响。 COPD的发病机制尚未完全清楚，现普遍认为以气道及肺部炎症为特 征，在肺部，炎症细胞增多并释放炎症介质如白三烯B4、白细胞介素8等， 从而加重炎症反应。另外，肺部蛋白酶系统及氧化系统失衡，自主神经系 统紊乱等也在COPD发病中起重要的作用。 中文摘要 目前最常用的治疗药物是支气管扩张药，包括B：一受体激动剂、抗胆 碱能药物和磷酸二酯酶抑制剂。由于多种因素会导致COPD的发生，有时 也使用联合用药来增强药物疗效，减少毒副作用，如不同支气管扩张药的 联合应用，支气管扩张药和糖皮质激素的联合