胱抑素C临床应用及研究进展.ppt

概述 胱抑素C ( CysC) 是1961 年Clausen 于脑脊液中首次发现。胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。编码胱抑素C的基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb。 CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2 中的成员之一，表达于所有的有核细胞，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。研究认为它是评价肾功能肾小球滤过率( GFR) 的敏感指标，对早期诊断各种急慢性肾脏病患者具有重要价值，近年来也发现与心血管疾病、脑血管疾病的、妊娠相关性疾病发生有密切关系。 主要内容 血清胱抑素C的生物特性与生理学特性 胱抑素C 的检测方法 影响Cys C测定的因素 血清胱抑素C与肾功能评价 肾小球滤过率检测现状 血清胱抑素C的优越性 血清胱抑素C的临床应用 胱抑素C的生物特性（1） Cys-C对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶 Ⅲ均有一定的抑制作用，对溶酶体组织蛋白B、S、K、L等有更强的抑制作用，所以Cys C是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。 在生理条件下Cys-C的重要功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性。 也有研究表明：Cys-C有抗病毒和原虫感染的功能 Cys-C可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋白质的转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的分离有重要作用。 Cys-C还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎症过程，以及一些神经性疾病。 所以在疾病中，主要应考虑Cys-C与其抑制物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些病理损伤。 胱抑素 C 的生理学特性（3） 胱抑素C 的检测方法 胱抑素C 的检测方法Cys C的检测方法主要分为非均相测定法及均相测定法。非均相测定法包括单项免疫扩散法(SRID)、放射免疫测定法(RIA)、荧光免疫测定法(FIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA) 等，由于灵敏度低、特异性差、耗时长、所需仪器昂贵等缺点不易于临床普及。均相测定法包括胶乳颗粒凝集法(颗粒计数免疫测定法)、颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)、颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA) 等，由于检测时间短、可在自动化分析仪上进行、受血红蛋白及甘油三酯等因素的影响小，而易于临床应用。目前PETIA和PENIA 为临床常用方法。应用最为广泛。 影响Cys C测定的因素 大剂量糖皮质激素可使Cys C产生增加，但中小量激素无此作用； 甲状腺功能对Cys C浓度有一定影响，Wiesli等发现26例甲状腺功能减退患者血清Cys C水平下降，治疗后随促甲状腺素（TSH）恢复正常而上升，14例甲亢患者血清Cys C水平上升，治疗后随TSH恢复正常而下降； 其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变，肾小管间质损伤引起还未代谢的Cys C回漏至血循环，以及Cys C抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影响因素都还需要进一步研究证实。 甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C 测定有影响，但未说明有什么影响。 恶性肿瘤患者，如:结直肠癌，血清胱抑素C 可以升高。 肾功能评价和肾功能标志物 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。 GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min。 GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。 根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。 外源性标志物：菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol) 、肌酐-乙二胺四乙酸 （51Cr-EDTA）等。 内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除 率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2- M）、尿微量白蛋白以及Cys C。 肾小球滤过率检测现状 菊粉清除率：清除率125ml/min，可准确反映肾小球的率过滤 ； 不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查的项目； 同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上测定GFR可靠的方法 ； 不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用； 。  内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。 理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的