N亚甲基磷酸化壳聚糖与DNA相互作用的研究.pdfVIP

BMEClin 生物医学丁程与临床2010年1月第14卷第1期 Med，January2010，V01．14，No．1 一65一 doi：10．3969／j．issn．1009—7090．2010．01．019 生物工程· N一亚甲基磷酸化壳聚糖与 DNA相互作用的研究 朱敦皖Iv宋丽萍，，5,1兰霞1，张海玲1，董霞t，王 海1，柏金根2，姚康德2冷希岗1 摘 要：目的 探讨双亲性壳聚糖衍生物与质粒DNA通过自组装的方式形成基因纳米粒子的可行性，考察载体与质粒 DNA的相瓦作用机制，为开发安全高效的非病毒载体提供新的途径。方法合成了一种双亲性壳聚糖衍生物N一亚甲基磷 NMPCS进行了表征，通过凝胶电泳阻滞实验、动态光散射、原子力显微镜、圆二色谱等实验对NMPCS与质粒DNA之间的相 互作用进行研究。结果经傅立叶变换红外光谱及核磁共振谱分析表明．改件后的壳聚糖的特征基团有显著变化，证明 了亚甲基磷酸基团成功的引入。NMPCS与DNA能自组装形成类似球形的基闪纳米粒子。结论壳聚糖基双亲性分子可 能与细胞膜中的双亲性分子具有潜在相容性．使得载体／DNA复合物通过一种膜的去组装过程跨越细胞膜而最终表达， 从而有望研制出高效的非病毒载体． 关键词：N一亚甲基磷酸化壳聚糖：DNA；纳米粒子；自组装 中图分类号：R394 文献标识码：A ZHU Interactionof chitosanand DNA Dun—wanl。SONG N-methylenephosphonic plasmid ZHANG Xia。，WANGHal‘，BAIJin-gen2,YAOKang-de2,LENGXi-gan91(J．TianjinKeyLaboratoryof Hal—lin91，DONG Biomedical A UnionMedical Materials，Institute ofBiomedicalEngineering,ChinesecademyofMedicalSciencesPekingCollege， Institute 300192，China；2．Research 300072，China) Tianjin ofPolymericMaterials，TianjinUniversity,Tianjin author：．LENG 63．corn CorrespondingXi-gang．E-maihlengxgyky@1 To the of betweenthe chitosan Abstract：Objectiveinvestigatepossibilityserf—assemblinggenenanoparticlesamphiphilic derivativeand theinteractionmechanismbetween plasmidDNA，andstudy N—methylenephosphonic NMPCS DNA．which anew for safeandefficientnon—viralvectors．Methodswas plasmid mightprovide s