《2016年全球“重磅炸弹”级新药研发展望》.pdf

2014年全球 “重磅炸弹”级新药研发展望 对于即将到来的2014年，哪些在研的新药最值得关注呢？癌症、心脏衰竭、肥胖和糖尿 病以及丙型肝炎，甚至新型抗生素，每一个领域都有极具希望的新药吸引着制药行业的目光。 尽管制药企业新药开发的模式可能会有所改变，但很多公司仍坚守着“重磅炸弹”级产品的 梦想。 癌症：靶向治疗的激情 基因组学指导下的肿瘤诊断和治疗可大大提高患者的免疫反应，并最终可能影响到癌症 治疗的预后，对未来新药开发是至关重要的。新药临床试验设计也开始从针对患者癌症类型 转向特定的肿瘤基因突变。 在短期内，免疫疗法仍旧是研究人员关注的重点领域，主要是基于程序性死亡1 （PD1） 具有抑制活化T细胞的免疫应答作用的研究。该类药物除了百时美施贵宝的nivolumab之外， 其中在2013年4月已经获得美国食品药品管理局（FDA）治疗恶性黑色素瘤、肾细胞癌和非小 细胞肺癌的快速通道审评资格。还有默沙东的lambrolizumab和罗氏的MPDL3280A，都是PD1 类药物有力的竞争者。与nivolumab相比，MPDL 3280A （靶点是PD1配体PD-L1）具有更好的 安全性，而lambrolizumab的疗效可能会击败nivolumab。lambrolizumab也在4月份获得FDA 的“突破性疗法”指定，初步的临床试验集中在黑色素瘤和非小细胞肺癌。默沙东宣布计划 对lambrolizumab治疗其它恶性血液病进行研究，该药早期试验适应症为三阴性乳腺癌、大 肠癌、膀胱癌以及其他固体肿瘤。汤森路透预测lambrolizumab到2018年销量约8.45亿美元， 决策资源公司预测其销量相仿2019年约8亿美元。汤森路透预测nivolumab到2018年销量超过 20亿美元，决策资源公司预测其销量较为保守，2019年可达到 “重磅炸弹”级水平 （10亿美 元）。 强生/Pharmacyclics公司的ibrutinib通过抑制酪氨酸激酶（BTK）发挥作用，BTK可调 节B细胞生存。作为第一只口服BTK抑制剂和FDA认定的 “突破性疗法”，ibrutinib已向FDA 提交用于治疗两种罕见病适应症慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的上市申请。与化疗药 物相比，ibrutinib可实现提高生存率和降低毒性双重作用。汤森路透预测该药到2020年销 量将达到35亿美元，瑞士瑞信银行预测高达60亿美元。 吉利德科学公司的磷酸肌醇3激酶（PI3K）抑制剂idelalisib和Rigel制药公司的脾酪氨 酸激酶 （SYK）抑制剂fostamatinib同样值得关注。与ibrutinib一样，这两款产品都是作用 于B细胞途径。吉利德科学公司在美国提交了idelalisib非霍奇金淋巴瘤适应症的新药申请， Rigel制药公司在10月宣布Ⅱ期临床结束会议与FDA讨论fostamatinib治疗免疫血小板减少 性紫癜（ITP）（该药物作为治疗类风湿关节炎失败后，阿斯利康终止与Rigel制药公司的合 作伙伴关系）。汤森路透非常看好idelalisib，预测其年销量最高将会达到38亿美元。罗氏 与艾迪克公司的CD20抑制剂obinutuzumab，也是该领域的一个关键产品，作为单药或者联合 化疗用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的测试中，obinutuzumab也是作用于B细胞途径，亦收 到FDA“突破性疗法”指定。Obinutuzumab还被FDA授予优先审查资格，处方药物使用者收费 法案（PDUFA）日期为2013年12月20日。EvaluatePharma、汤森路透和瑞士瑞士信贷预测2019 年其销量可达到4亿至7.5亿美元。 在乳腺癌领域，辉瑞和安进合作开发的palbociclib，在2012年圣安东尼奥乳腺癌会议 获取更多新药分析报告请登录：药友网：/ 1 上公布的随机II期临床试验结果引起行业的关注。palbociclib对患者的无进展生存期可增 加四倍，目前已进入III期临床试验，正在测试palbociclib分别联合来曲唑或氟维司群的疗 效。虽然包括来曲唑在内的治疗激素受体阳性（HR+）乳腺癌药物仿制产品早已上市，并且 价格便宜，但palbociclib对此类患者具有更好的疗效。Palbociclib针对转移性乳腺癌HR+ 患者，更具体地说是雌激素受体阳性（ER+） ，也即是表皮生长因子受体2 （HER2）阴性。 据马里兰大学医学中心称，ER+发病率占乳腺癌大约75％。汤森路透预测palbociclib销