逍遥散对慢性温和不可预知应激模型大鼠的影响.pdfVIP

逍遥散对慢性温和不可预知应激模型大鼠的影响1 熊静悦，曾南，张崇燕，杨婧，刘小帅 成都中医药大学药理教研室，四川成都（610075 ） E-mail ：Zengnan966@126.com 摘 要：目的：观察逍遥散对慢性温和不可预知应激（CUMS ）模型大鼠行为学及脑内单胺 类神经递质含量的影响。方法：应用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期 11 周的造 -1 -1 -1 模，造模后 3 周，分别采用逍遥散（19.5g·kg 、25.0g·kg ）和丙咪嗪（10mg·kg ）对模型 大鼠进行为期8 周的治疗。实验进程中，定期测定大鼠体重、糖水消耗量；应用开场实验测 定大鼠爬行格子数和站立次数；造模、治疗结束后处死大鼠，解剖分离大鼠皮层和海马部位， 采用荧光分光光度法测定5-HIAA、5-HT、DA 和NE 含量。结果：与正常对照组比较，大 鼠造模后3 周糖水消耗量、爬行格子数和站立次数均明显减少（p 0.01 ）；与模型对照组比 较，逍遥散 19.5、25.0g·kg-1 连续给药2 周能显著增加糖水消耗量，但给药4 周、7 周对糖水 消耗量影响不明显；与模型对照组比较，逍遥散25.0g·kg-1 连续给药7 周，对大鼠体重、爬 行格子数和站立次数表现出提高趋势（p 0.05 ）;逍遥散25.0g·kg-1 连续给药8 周,能明显提高 模型大鼠皮层部位5-HT 含量及海马部位5-HIAA 含量（p 0.05 ，p 0.01 ）。结论：逍遥散对 CUMS 抑郁模型大鼠表现出抗抑郁作用，作用机制与影响脑内单胺类神经递质5-HT 活性有 关。 关键词：逍遥散；慢性温和不可预知应激（CUMS ）；抗抑郁 逍遥散出自宋朝《太平惠民和剂局方》，是中医调和肝脾的代表方剂之一，具有疏肝解 郁、养血健脾之功效，用于治疗肝郁血虚脾弱证。作为调节情志的经典名方，现代临床中逍 遥散被广泛用于精神科疾病的治疗，其中在抑郁症的治疗中应用较多，能使患者情志舒畅、 [1-3] 心情愉快、精神状态得以改善，疗效明确，但治疗机制至今尚未完全阐明。实验研究发现 ， -1 和20.0g·kg-1 ）连续给药6 天，每日2 次，能明显升高正常大鼠下丘脑去 逍遥散（10.0g·kg 甲肾上腺素(NE)和纹状体多巴胺(DA)含量；连续4 周采用“颈部带枷单笼喂养法”造成大鼠肝 郁证模型，逍遥散水煎剂连续治疗 2 周后，能降低模型大鼠大脑、间脑和脑干部位中 5-羟 色胺(5-HT)与DA 含量，升高NE 含量；对“慢性束缚应激法”所致肝郁证模型大鼠，造模 1 -1 ）治疗4 周，能显著提高模型大鼠脑组织中NE 和DA 水平。研究 周后用逍遥散（19.2g·kg 结果提示逍遥散对中枢神经系统5-HT、NE 及DA 能神经递质的影响作用，可能是其发挥“疏 肝解郁”功效的药理学基础之一。 由于抑郁症的形成是致病因素长期作用的结果，因此在抑郁动物模型的制备时，必须考 虑长期、多致病因素的叠加作用。慢性温和不可预知应激模型(Chronic Unpredictable Mild Stress, CUMS)的制备，是采用随机组合的多种不同应激因子（如冰水游泳、噪音刺激、异物 刺激等）对动物长期刺激而进行造模。该模型能较好地模拟人类抑郁的核心症状――快感缺 失[4,5] （以糖水消耗量反映），同时模拟了抑郁患者运动能力、社交能力、探索行为能力下降 等症状表现，也能造成脑内单胺类神经递质(5-HT、NE 和DA)含量的改变[6,7]，其理论依据 与人类抑郁症中慢性、低水平的应激源促进疾病发生、加速疾病发展的机制更接近，是目前 较为推崇、使用广泛的抑郁动物模型[7-13] 。本研究采用CUMS 程序复制大鼠抑郁模型，观察 逍遥散对该模型大鼠体重、活动量、糖水消耗量及脑内单胺类神经递质水平的影响，以期为