CIP2A与C-Myc在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义.pdf

J IIIIIIIIIPIIIIIIlUMIIIIIIIIIJIlilIIIIIPllJ 目 录 Y2336588 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………一………………………………．4 研究论文CIP2A与c．Myc在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 前言………………………………………………………………………8日U舌………………………………………………………………………8 材料与方法………………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………．．17 附图……………………………………………………………………．．20 附表……………………………………………………………………．．26 讨论……………………………………………………………………．．28 结论……………………………………………………………………．．30 参考文献………………………………………………………………．．31 综述CIP2A与肿瘤的关系及其靶向治疗的研究进展…………………．．34 致谢…………………………………………………………………………一45 个人简历……………………………………………………………………．．46 中文摘要 CIP2A与c．Myc在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 摘 要 目的：作为喉部恶性肿瘤的主要病理类型，喉鳞状细胞癌位居头颈部 区域实体肿瘤的第二位。喉鳞癌患者预后较差且发病率逐渐增加，尽管包 括手术切除、放疗及化疗在内的传统治疗手段已有很大进展，但在过去的 30年里喉癌患者的5年生存率并没有明显提高。目前对于喉鳞状细胞癌 发展及演进的分子机制知之甚少，因此进一步了解喉鳞癌发生发展的分子 机制、寻找灵敏度与特异度较高的诊断和预后分子标志物并以此作为新的 治疗靶点具有十分重要的价值。正常细胞的恶性转化由不同的癌基因与肿 2A 瘤抑制基因的表达紊乱引起。蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase PP2A)作为一种丝氨酸／苏氨酸蛋白磷酸酶其肿瘤抑制作用己被广泛熟 inhibitorof 知。最近研究表明PP2A的癌性抑制因子(Cancerous protein phosphatase 贴壁性生长与体内肿瘤形成的作用。CIP2A已被证实在胃癌、乳腺癌、大 肠腺癌以及头颈部肿瘤中表达增加，然而CIP2A与喉鳞癌的关系尚不明 确。本课题通过研究CIP2A与c．Mye在喉鳞状细胞癌及癌旁组织中的表 达情况，分析CIP2A与喉鳞癌临床病理参数的关系及二者表达的相关性， 初步探讨其在喉鳞状细胞癌发生发展中的作用。 方法：收集武警后勤学院附属医院、天津市第四中心医院2009年4 月至2011年8月期间在耳鼻喉科住院行手术治疗的喉癌患者标本，其中 喉癌组织40例，癌旁组织25例作为对照(距肿瘤切缘至少0．Scm)。所 有肿瘤组织均经病理确诊为鳞状细胞癌，癌旁组织经病理证实为正常粘 膜，且所有患者术前均未接受过放疗、化疗及免疫治疗。标本均为术后立 即取材，分为两份，一份固定于10％甲醛中然后石蜡包埋；一份置于．80 ℃低温冰箱中保存。 胞癌、25例癌旁组织中CIP2A与c．Myc的蛋白表达情况； 2应用实时荧光定量PCR技术检测40例喉鳞状细胞癌、25例癌旁组织 中CIP2A与c．Myc的mRNA表达情况。 中文摘要 学意义。 结果： 1免疫组织化学染色结果 1．1CIP2A蛋白阳性表达定位于细胞膜与