塞来昔布对食管鳞癌P16、CDH1基因启动子CpG岛甲基化的影响.pdf

目 录 IIIII I 11[IIII II IIIIIIl 中文摘要……………………………………………………………………·1 英文摘要……………………………………………………………………·4 英文缩写……………………………………………………………………·8 研究论文塞来昔布对食管鳞癌P16、CDHl基因启动子CpG岛甲化 的影响 前言……………………………………………………………………·99 日lJ舌……………………………………………………………………‘ 材料与方法……………………………………………………………·10 结果……………………………………………………………………·19 附图……………………………………………………………………·22 附表……………………………………………………………………·26 讨论……………………………………………………………………·28 结论……………………………………………………………………·32 参考文献………………………………………………………………·33 综述基因甲基化与去甲基化在食管癌中的研究进展…………………35 致谢…………………………………………………………………………·44 个人简历……………………………………………………………………·45 中文摘要 基化的影响 摘 要 目的：食管癌在我国是一种常见的恶性肿瘤，有着较高的死亡率。我 国的食管癌发病率有较明显的地区性，河北省中南部，河南省北部及太行 山地域是食管癌世界发病率最高的地区。食管鳞癌是其主要的组织类型。 食管癌的发生是由于多种癌基因的激活及抑癌基因的失活长期协同作用 的结果。基因异常甲基化是目前已知的一种基因异常改变，与其他基因异 常相比，基因的甲基化对肿瘤的基因治疗研究有着重要的作用。DNA的 甲基化在一定条件下具有可逆性，具有去甲基化的药物可以使DNA的甲 基化发生去甲基化，从而使抑癌基因激活。 胞周期调控，定位于9p21染色体，在细胞周期G1／S限制点起关键负调控 作用，调节细胞的增殖。CDHl基因编码的E．钙粘附蛋白属于选择性细胞 识别与粘附的表面糖蛋白家族。有研究表明，CDHl的失活在上皮源性的 肿瘤经常发生。 塞来昔布是一种非甾体类抗炎药(Non．steroidal 的甲基化的作用。本课题应用MSP和RT-PCR方法检测同一食管鳞癌患 者服用塞来昔布之前和服用塞来昔布之后食管鳞癌组织中P16基因与 CDHl基因启动子区域CpG岛甲基化状态，并应用流式细胞学技术检测 用药前后的细胞凋亡率，以揭示塞来昔布对食管鳞癌的抑制作用。 方法： 者的食管鳞癌组织，嘱该食管鳞癌患者口服塞来昔布(400mg／次，2次／ 日)10．15天后，选取该患者新鲜手术食管鳞癌标本。对照组选取19例未 服用过非甾体抗炎药(NSAIDs)的食管鳞癌患者的食管鳞癌组织，经过 lO一15天术后，选取该患者新鲜手术食管鳞癌标本。 中文摘要 抗炎药(NSAIDs)的患者的食管鳞癌组织中的甲基化率。 的表达量。旨在揭示塞来昔布对食管鳞癌患者P16基因与CDHl基因启 动子区域CpG岛的甲基化影响。 4应用流式细胞学技术检测观察组服用塞来昔布前后的细胞凋亡率， 旨在证实塞来昔布去甲基化作用与细胞凋亡关系。 结果： 1P16基因启动子区域CpG岛甲基化情况 在服用塞来昔布之前的观察组中基因启动子区域CpG岛甲基化率为 学意义。服用塞来昔布之后的观察组去甲基化率为44％(4／9)。对照组未 X2=4．286，P=-0．0380．05，二者之间显著差异有统计学意义。 的表达强度分别为0．33334-0．05966和0．6460-4．0．10．785， 4309(t=．1 达强度显著高于未服药的食管鳞癌组织，二者之间有统计学意义。 2CDHl基因启动子区域CpG岛甲基化情况 在服用塞来昔布之前的观察组中基