血管内皮生长因子基因多态性和肺癌易感性的相关性的研究.pdf

中文摘要 (或)活性，且有研究报道VEGF基因单核苷酸多态性与乳 腺癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤等易感性相关。所以VEGF 基因多态性与肺癌遗传易感性相关性的研究对于其预防及 早期诊治有重要意义。但目前国内鲜有VEGF基因多态性与 肺癌易感性的相关报道。 VEGF基因具有高度多态性，目前至少发现了30多个单 核苷酸多态性(SNP)位点。本研究旨在探讨VEGF基因启动 子区．460TIC和．1 nucleotide 154G／A单核苷酸多态性(single cancer) 发病风险的关系。 方法：采用基于医院的病例．对照研究方法，采集200例 肺癌患者(其中鳞状细胞癌75例、腺癌84例、小细胞肺癌41 例)*U204{列健康对照个体的静脉抗凝血5ml，同时记录其病 史和个人相关资料。以蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取 外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应．限制性片段长度多 reaction．restriction chain 态性(polymerase fragmentlength 链反应 restriction PCR， (prime卜introducedanalysis 154G／A多态 性位点的基因型。 统计分析采用SPSSl1．5版软件包(SPSS 对照组的年龄差异采用，检验。病例组与对照组的基因型、等 位基因型分布比较采用行×列表卡方检验。单体型频率及连 锁不平衡分析采用EH软件和2LD软件(1．2version， 中文摘要 Rockefeller University,New 算经性别、年龄和吸烟状况校正的相对风险度的比值比,(odds ratio，OR)及其95％可信区间(confidenceinterval，CI)。 结果： 1肺癌组的吸烟者比例(58．O％)明显高于健康对照组 吸烟可显著增加肺癌发病风险，经性别和年龄校正后的 OR=I．933，95％CI=1．302．2．871。 分布均符合Hardy—Weinberg平衡(尸0．05)。 T／CSNP 肺癌患者组VEGF．460 T和C等位基因频率分 别为72．5％、27．5％；健康对照组中等位基因频率分别为 79．9％、20．1％；肺癌组中C等位基因频率明显高于对照组， (T／T、T／C、C／C)分布频率：健康对照组分别为63．2％、 33．3％、3．4％；肺癌组的基因型频率分别为52．5％、40．O％、 7．5％。由于C／C基因型频率较低，遂将T／C与C／C基因型合 并。合并后肺癌患者组的T／T、T／C+C／C基因型频率分别为 52．2％、47．5％；健康对照组基因型频率分别为63．2％、36．7％。 基因型相比，携带C等位基因(T／C+C／C)的基因型可显著 增加肺癌的发病风险。经性别、年龄和吸烟情况校正后 OI净1．692，95％CI=1．123．2．549。 根据个体吸烟状况进行分层分析发现，与T／T基因型相 比，携带C等位基因(T／C+C／C)的基因型可显著增加不吸 中文摘要 烟人群的发病风险。经性别和年龄校正后的OR=2．457， 95％CI=1．357．4．450。 根据肺癌病理类型进行分层分析发现，与T／T基因型相 比，携带C等位基因的基因型(T／C+C／C)，明显增加肺鳞状 细胞癌及小细胞癌发病风险，经性别、年龄和吸烟状况校正 和1．036．4．224。 型分布均符合Hardy．Weinberg平衡(胗O．05)。 与健康对照组之间均无统计学意义(尸O．05)。 根据个体吸烟状况分层分析发现，与G／G基因型相比， 携带A等位基因