辛伐他汀及依那普利逆转高肺血流大鼠所致肺动脉高压和研究.pdf

辛伐他汀与依那普利逆转高肺血流大鼠所致肺动脉高压的研究 中文摘要 辛伐他汀与依那普利逆转高肺血流大鼠 所致肺动脉高压的研究 中文摘要 目的：探讨肺动脉壁胶原的变化在高肺血流所导致的肺动脉高压形成过程中的 作用，并观察辛伐他汀单独治疗及联合依那普利治疗在逆转肺动脉高压的发展和抑 制胶原生成中的作用。 方法：32只雄性SD大鼠随机分成无分流组(N=8)、分流组(N=8)、单独用 药组(N=8)、联合用药组(N=8)。对后三组大鼠行腹主动脉一下腔静脉分流术， 单独用药组大鼠予辛伐他汀2mg／kg／d干预，联合用药组大鼠予辛伐他汀2mg／kg／d 和依那普利15mg／kg／d联合干预。四组大鼠均在相同环境中喂养11周，11周后用 右心导管法测定全部32只大鼠的肺动脉收缩压(PulmonaryArterySystolic Pressure，PASP)。并对腹主动脉的血液及肺组织进行取材。观测肺动脉显微结构 ofvascularwall 变化，计算血管壁肌层厚度占外径的百分比(ratio external thickness／vasculardiameter，WT％)及血管壁肌层面积占血管总面 ofvascularwall vascular 积的百分比(ratio area／total area，WA％)。用 II，AII)的含量。用 放射免疫发测定血浆及肺组织中的血管紧张索II(Angiotensin 免疫组织化学法和图像分析技术检测肺动脉血管壁上I型胶原(collagenI)、Ⅲ factor--§ 型胶原(collagenⅢ)及转化生长因子Bl(transforminggrowth volume I，TGF．S1)的表达。并计算I型胶原和Ⅲ型胶原的胶原容积分数(collagen fraction，CVF)及TGF—B index，PI)。 I的阳性指数(positire 结果：1、分流组大鼠的肺动脉压力、肺动脉的WT％和WA％、血浆及肺组织 的AH的含量、肺动脉壁上的I型胶原和Ⅲ型胶原的胶原容积、肺动脉壁上的TGF． Bl的阳性指数均明显大于无分流组。2、单独用药组和联合用药组大鼠的肺动脉压 力、肺动脉的WT％和wA％、血浆及肺组织的AII的含量、肺动脉壁上的I型胶 原和Ⅲ型胶原的胶原容积、肺动脉壁上的TGF．Bl的阳性指数均明显低于分流组， 其中联合用药组降低的更为明显。 辛伐他汀与依那普利逆转高肺血流大鼠所致肺动脉高压的研究 中文摘要 结论：l、腹主动脉一下腔静脉分流导致高肺血流从而进一步导致肺动脉高压 的发生。2、肺动脉壁上胶原的变化在高肺血流所导致的肺动脉高压的形成过程及 肺动脉的重塑中起着重要的作用。3、辛伐他汀单独治疗及联合依那普利治疗可逆 转肺动脉高压的发展和肺动脉的重塑，抑制胶原的生成，其中联合用药效果优于单 独用药。 关键词：高肺血流肺动脉高压血管紧张素III型胶原Ⅲ型胶原TGF． Bl辛伐他汀依那普利 作 者：葛薇 指导老师：严文华 II 辛伐他汀与依那普利逆转高肺血流大鼠所致肺动脉高压的研究 英文摘要 TheResear