通过调节JAK2-STAT3和Wnt5a信号通路可能是缺血后处理及其低温减轻全脑缺血性脑损伤的分子机制.pdf

2 万方数据 目 录 中文摘要…………………………………………………………………………… 3 英文摘要…………………………………………………………………………… 3 第一部分……………………………………………………………………………17 材料和方法………………………………………………………………………17 实验结果…………………………………………………………………………26 讨论………………………………………………………………………………31 参考文献…………………………………………………………………………35 第二部分……………………………………………………………………………41 材料和方法………………………………………………………………………42 实验结果…………………………………………………………………………50 讨论………………………………………………………………………………64 参考文献…………………………………………………………………………68 第三部分……………………………………………………………………………72 材料和方法………………………………………………………………………73 实验结果…………………………………………………………………………83 讨论………………………………………………………………………………94 参考文献…………………………………………………………………………99 第四部分 …………………………………………………………………………106 材料和方法 ………………………………………………………………………107 实验结果 ………………………………………………………………………111 讨论 ……………………………………………………………………………120 参考文献 ………………………………………………………………………123 综述 ………………………………………………………………………………129 致谢 ………………………………………………………………………………138 研究生期间发表文章 ……………………………………………………………139 3 万方数据 中文摘要 先天性心脏病目前已经成为我国首位出生缺陷性疾病，先心病外科手术一 直占中国大陆心脏外科手术的 55-60%，是我国首位的心脏外科治疗的病种。虽 然婴幼儿体外循环技术逐步完善提高，但是体外循环本质就是一个控制性缺血缺 氧的过程，特别是在部分婴幼儿主动脉弓部手术，不可避免存在深低温、停循环、 全脑缺血的过程，此时患者大脑将面临缺血-再灌注损伤及后续的潜在损伤。 全脑缺血脑损伤本质主要是由于缺血、缺氧导致脑组织氧及能量代谢紊乱， 并最终引起脑组织损伤。在全脑缺血的状态下，脑细胞的氧及能量的供给减少， 无氧代谢增加，高能磷酸化合物的储备耗尽，同时继发一系列病理过程，如：兴 2+ 奋性氨基酸 (EAA)的细胞毒性激活、神经细胞内钙离子(Ca )超载、特定神经元细 胞内氧自由基的过度形成、 “瀑布式”自由基连锁反应、炎性细胞因子产生、游 离脂肪酸的聚集、内环境紊乱等多个环节，如不加予干预，这些过程最终将导致 脑细胞功能受损，进而分裂、死亡。近年来，大量研究证实，缺血后的器官组织 血流恢复后在某些情况下能导致进一步的组织损伤和功能障碍，这种恢复血流灌