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部分有机污染物及典型药物分子的构效关系研究 摘要 环评和新药研发与人们日常生活关系密切，因此环境毒物及药物分子的 定量构效研究引起人们的高度关注，成了热门的研究领域。而分子结构的表 征方法是目前本领域的研究热点和突破口。拓扑指数法和量子化学法是使用 最为广泛的结构表征方法。在众多结构描述方法中，三维(3D)描述子反 映药物分子作用特征更为显明，可得到药物分子与靶体间的非键合相互作用 特征，因此所得的QSAR模型在理论研究中意义更为广泛。 本文从部分有机污染物及典型药物分子的一些有机分子结构特征出发， 综合静电、立体、疏水等非键合作用，以及分子空间结构信息以及内部原子 自身及原子间的作用，综合各学科交叉借鉴，开发出一系列信息量大，计算 精确，应用价值高的2D和3D分子表征方法，来准确描述分子的结构信息， 为进一步得到稳健的分子结构模型做基础。应用所得的模型进行了简单的结 构毒性预测分析，同时建立了几类典型药物结构与其药效活性间的QSAR 定量关系，为药物分子生物活性分析、基团功能预测提供理论指导，并在此 基础上进行药物活性筛选及作用机理阐述，最终设计得到药效活性更高的药 物分子，以提高新药开发的效率。 文章采用本研究室近年来新提出的几种结构描述子，表征部分有机污染 物及典型药物的分子结构，运用多元线性回归、偏最小二乘回归等较为流行 的建模方法，使其与相应的活性、性质建立关系，同时采用逐步回归结合统 计检测筛选模型变量，建立了有效的线性回归方程。另外采用内部及外部双 重验证的办法深入分析和检验所建模型的稳定性。分别以复相关系数 关系数(氏)三种统计参量综合分析。结果表明这几种新结构描述子能较 好的表征有机物分子结构信息，所建模型的稳定性和预测能力良好。 本论文的第一章主要概述了定量构效相关的发展过程、研究现状，并阐 述了本论文研究的目的和意义。 本论文的第二章介绍了定量构效相关研究中的结构参数化方法和所采 用的建模技术。在结构参数化方面，介绍了本研究室近期新提出的几种结构 计算方法、描述特点等。在建模方法中，详细介绍了多元线性回归、偏最小 f I 二乘回归的原理和方法。 本论文的第三章对氯苯、氯酚类、二苯并呋喃类、取代芳烃类等环境毒 物以及咪唑类衍生物类典型抗艾滋病药物的定量构效相关研究的过程和结 论进行总结。 本论文的第四章对本研究论文的整体进行了一个概括性的总结，并指出 了本课题的创新点和未来的发展设想。 关键词：定量构效相关，分子结构表征，部分有机污染物，典型药物 Ⅱ ontheSelected Pollutantsand QSARStudy Organic RepresentativeDrug ABSTRACT structure isto Quantitative activityrelationship(QSAR)，whichinvestigate the betweenthemolecularstructural and quantitative relationship parameters activitiesorother relative awideand biological activities，has got rapid in of