oxLDL动脉粥样硬化相关性及研究——oxLDL动脉粥样硬化关系临床观察及研究——体外阻断oxLDL对内皮细胞损伤实验及研究.pdf

中文摘要 研究背景 胁着人类。动脉粥样硬化发病机制复杂，目前得到广泛认可的为损伤．反应学说 和由此发展的炎症理论。免疫机制在AS的形成、发展中起重要作用，多种参与 免疫反应的细胞和分子相互协同、相互影响，促进了AS的发生发展。氧化低密 low 度脂蛋I兰t(oxidizeddensity 视。OxLDL是低密度脂蛋I刍(LDL)在体内发生氧化修饰而形成的，此反应与体内 的氧化应激有关。LDL氧化修饰后，理化性质和生物学特性均发生了一系列改变， 可以通过细胞毒性作用、化学趋化作用、影响血管平滑肌增殖、加速泡沫细胞形 成、影响纤溶和凝血等机制促进AS的发生和进展。另外，oxLDL具有免疫原性， 刺激机体免疫系统产生特异性自身抗体(oxLDL．Ab)。氧化低密度脂蛋白及其抗 体均参与了动脉粥样硬化的发生发展，在疾病的进程中发挥着重要的作用，对其 研究很多，但是，目前研究结论却有很大的差异，有些甚至十分矛盾。有些病例 平可提供重要的诊断信息，oxLDL．Ab可作为动脉粥样硬化的独立危险因素；然 挥保护作用。这些相互矛盾的结果反映了动脉粥样硬化中免疫机制的复杂性。 动脉粥样硬化是多阶段慢性演变的过程，包括血管内皮损伤、单核细胞和淋 巴细胞粘附和侵入内皮转变为泡沫细胞、脂纹形成，平滑肌细胞迁移至内膜增生 形成纤维斑块，之后逐步演变为粥样斑块，斑块不稳定或破裂导致临床上急性事 件的发生等复杂过程。动脉粥样硬化斑块主要侵犯弹性型的大动脉和中等管径的 动脉，其中颈动脉是脑供血的主要通路，此部位的粥样硬化斑块越来越多地被发 现。颈动脉粥样硬化斑块导致狭窄从而引起血流动力学改变的并不多，相对来讲， 粥样斑块的性质更为重要。病变若处于稳定期则影响不大，而不稳定时斑块溃破 可直接导致脑卒中的发生。脑卒中具有高的病死率和致残率，对人体危险性很大。 对不稳定斑块行外科手术切除为该病的二级预防提供了新途径。因此，对斑块稳 定性的分析和研究非常重要。本文对确诊有颈动脉粥样硬化病变但病变处于稳定 期的高危险性人群进行流行病学研究，分析血脂、OX．LDL、oxLDL．Ab及其它危 险因素与颈动脉粥样硬化的关联，可为AS的防治提供基础，具有重要的现实意 义。 OxLDL可通过多种作用途径促进动脉粥样硬化的发生发展，其中诱导血管 内皮细胞凋亡为其初始作用之一。细胞凋亡即程序性细胞死亡，是生物体内广泛 存在的一种为维护体内稳态，细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后由特定基 因控制的、以细胞DNA有控降解为特征的、无明显细胞溶解现象的细胞自主有 序性死亡。细胞凋亡在AS的发生发展中发挥着重要的作用，尤其是内皮细胞的 凋亡机制参与了动脉粥样硬化发生发展的各过程，可影响内皮细胞正常功能、促 进血栓形成、参与血管重构、影响动脉形态与结构，具有重要意义。 大蒜及从中提取的大蒜油具有广泛的药理作用，包括抗病原微生物、抗肿瘤、 增强免疫系统功能、抗氧化、抗衰老、保护肝脏、防治糖尿病等，尤其可通过多 种机制对心脑血管系统疾病产生显著的预防和治疗作用，其中，保护内皮细胞为 其机制之一。人体必需微量元素硒(Se)也对心血管系统具有保护作用，其水平与 心血管疾病的发病率呈明显负相关，还具有抗氧化、解毒等其他多方面生物学效 应。大蒜和硒联合应用是否能发挥协同保护作用是该领域一直关注的问题。但是 由于大蒜油的PH在5．3到5．8之间，而亚硒酸钠的PH为11．0左右，两者直接混合联 用会破坏大蒜素；而且亚硒酸钠中的硒为无机硒，其在体内的吸收转换率难以确 定。采用微胶囊技术可将大蒜油和硒联合，然而这种剂型很难用实验研究确定其 效能。富硒大蒜的培育开发为将二者联合应用、评价其可能的保健或治疗作用提 供了契机。 已有研究证明，富硒大蒜可保护心脑血管系统，但具体机制目前尚未阐明， 尤其对oxLDL所致的内皮细胞损伤的作用尚未见研究报道。因此，本文以山东苍 山培育的富硒大蒜为原料，从中提取大蒜油，测定其中大蒜素和硒的含量；并用 取的富硒大蒜油进行干预，观察其对OX．LDL诱导的内皮细胞损伤的阻断作用， 并对作用机理进行初步探讨。 研究目的 本文以颈动脉内膜增厚和／或有斑块形成、但未发生急性临床事件者为病例， 以颈动脉正常者为对照，运用单纯病例研究和病例对照研究，分析血脂、OX．LDL、 4 oxLDL．Ab及其它危险因素与颈动脉粥样硬化的关联，并分析oxLDL与自身抗体 的关系，以了解与AS有关联的免疫机