丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤TNF-a、NF-kB表达影响.pdfVIP

丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤 TNF．0【、NF．1①表达的影响 硕士研究生： 周红伟 指导教师： 刘耘教授 指导小组： 刘耘教授 专业名称： 中西医结合临床内科 摘要 目的：脑血管病是当今危及人类健康的三大原因之一，其中缺血性脑血管病与 出血性脑血管病的发病比约为3：1，因此缺血性脑血管病已成为当前防治脑血管 病的工作重点。治疗急性缺血性脑血管病的最有效措施是早期溶栓，但是由于溶 栓时间窗短(野小时)，只有少部分病人得益于溶栓。通过溶栓或侧支循环等方法 能够使缺血区大脑血流恢复，却会使原有的缺血性损伤加重，从而产生再灌注损 伤，引起颅内出血、脑水肿等严重的并发症，限制了溶栓治疗的广泛应用。怎样 减轻脑缺血再灌注损伤，保护神经细胞，减轻中风后遗症的发生，提高患者生存 率成为目前的研究热点。中医称缺血性脑血管病为缺血性中风，此病是中老年人 的常见痞和多发病，具有起病急、致残率高、死亡率高的特点。很多医家认为，缺 血性中风是本虚标实，虚乃肝肾阴虚或气血虚弱，肝肾阴虚于下，肝阳亢于上，复 加饮食起居不当，情志刺激或感受外邪，致使气血上冲于脑，神窍闭阻。肝肾阴虚 是致病之本，风、火、痰、瘀是发病之标，故在标为实。针对此病因我们应用丹 星通络汤通过通腑泄热，祛痰开窍，化瘀通络法，使腑气通，痰热去，九窍利， 治疗和预防本病。丹星通络汤是我科室多年的临床经验方，方中胆南星、黄芩、 玄参清热化痰，丹参、川芎、三七、红花活血通络，能有效清除脑络的痰浊和瘀 血，大黄、黄芩通腑泄热。诸药共奏通腑化瘀，祛痰开窍之功效。 大量实验证明，脑缺血急性期炎性反应导致了缺血性神经损伤的加重，是脑 缺血病理过程中极为重要的环节。其中炎性细胞和以细胞因子为代表的炎性介质 肿瘤坏死因子a(TNF．a)参与了炎症反应的调控，最终促使神经细胞从早期缺血 到细胞死亡的不可逆损害演变，加重脑损伤。近年来的研究发现，核因子 症因子的表达是神经保护研究的一个潜在目标。本实验通过观察TNF-o,与NF-r,B 在大鼠脑缺血再灌注组织中的表达情况，旨在为临床应用丹星通络汤提供客观依据。 方法：40只SD大鼠，雌雄不拘，随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、尼 莫地平组、丹星通络汤小剂量组、丹星通络汤大剂量组，每组各8只大鼠。假手 术组和脑缺血再灌注组分别灌以1．Oml／lOOg的生理盐水，每日灌胃一次，连续7天； 尼莫地平组每日尼莫地平灌胃一次(1．0ml／1009)，连续7天；丹星通络汤小剂量组 于第7天给药2h后开始手术。采用大脑中动脉线栓法制作局灶脑缺血再灌注大鼠 模型(假手术组不予处理)。大鼠局灶性脑缺血2h，然后进行再灌注，于再灌注 表达水平。 结果： 1．利用HE快速常规染色技术对大鼠脑缺血再灌注后脑组织超薄切片进行形态 学观察结果显示：假手术组大鼠大脑组织结构正常，海马神经元呈圆形或椭圆形， 胞体较大，染色质分布均匀，核仁明显。缺血再灌注组大鼠大脑皮质层及海马锥 体层的神经细胞间隙增宽，海马区神经元明显变性，胞浆变红，核模糊不清，核 固缩或消失，胶质细胞数量增多。各用药组大鼠海马区也可见神经元变性，核模 糊不清，核固缩或消失，但数量明显少于缺血再灌注组，且呈剂量依赖性，大剂 量组及尼莫地平组改善最明显。 2．通过免疫组织化学方法检测脑组织TNF．a、NF．r．B阳性细胞的表达，结果 表明脑缺血再灌注组的TNF．a及NF．1cB的表达明显增加(Po．01)，丹星通络汤大、 灌注损伤的保护作用与抑制炎症反应密切相关。 结论：丹星通络汤对脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用，丹星通络汤的 神经保护作用机制可能与其减轻细胞因子介导的炎症反应有关。 关键词：脑缺血再灌注丹星通络汤TNF．位NF．rB oncerebralischemia decoction reperfusion Danxingtongluo ● ● ● 1l ^ ●●■ inratmodelol