药物诱发巨噬细胞钙动力学的数学模拟的分析.pdf

摘 要 本论文在实验研究基础上，根据巨噬细胞钙信号形成通路和调控网络， 新创建了Toll样受体活性动力学方程，并考虑了胞内内质网钙库释放Ca2+和 IR浓度，建立了表述细胞内自由钙离子浓度([Ca“]。)动力学的四元变量数学 模型，特异性的模拟了腹腔巨噬细胞(Pm)的钙信号动力学系统。 巨噬细胞产生[ca”]。的单稳态峰。解的幅值、上升和下降的速率及时程与 LPS关联的参数k：呈现剂量依赖性的关系，并且出现了超剂量抑制效应。胞 外无钙条件下LPS诱发的[ca”]。动力学模拟显示，[Ca”]。峰值得到了显著的 抑制。通过建立的模型，研究分析了中药有效成分大黄素(Emodin)抑制酪 氨酸激酶(PTK)活性和促进细胞外钙流入的作用，模拟结果显示大黄素的 这两种作用效果都可以明显的抑制LPS诱发巨噬细胞产生的[Ca”]。单稳态峰 值。同时，胞外无钙条件下的模拟，亦得到与实验类似的结果。 受体活化和失活的动力学表述，设定了这两个过程与LPS的关系，为进一步 实验研究提示了方向。通过对大黄素作用效果的模拟，从理论角度支持了大 黄素抑制PTK和促进外钙内流的作用效果。 关键词：巨噬细胞，钙动力学，数学模拟，细胞信号，LPS，大黄素 of Simulation Mathematical The Drug—Induced in Calcium BehaviorM小 Dynamic ABSTRACT cellular onthe and Based researches，the experiment signalingpathways to afour-variablemodelsimulate first the[Ca“]j network，we signaling developed behaviorin rat Lipopolysaccharide(LPS)一stimulated dynamic peritoneal TLR othervariables theactivated including macrophages(PMdp)，considering ofCa”in andtheconcen订ationER concentration concentration，IP3 Ca”p001． inthe callsimulatet