姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素对人肝癌细胞HepG2中MMP-2、MMP-9蛋白表达的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………7 研究论文 姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素对人肝癌细胞 HepG2中MMP．2、MMP。9蛋白表达的影响 前言………………………………………………………………………8一日D吾……………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………．．18 附图……………………………………………………………………．．19 附表……………………………………………………………………．．25 讨论……………………………………………………………………．．28 结论……………………………………………………………………．．31 参考文献………………………………………………………………．31 综述姜黄素类药物的抗肿瘤机制及研究进展…………………………．．35 致谢…………………………………………………………………………．．45 个人简历……………………………………………………………………．．46 中文摘要 姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素对人肝癌细胞 HepG2中MMP一2、MMP．9蛋白表达的影响 摘 要 目的：肝细胞癌(Hepatocellular 性肿瘤，占原发性性肝癌的90％以上。据2002年统计，全世界每年肝癌 第6，而病死率则排第3位。我国肝细胞肝癌的发病率与死亡率高居世界 第一位。我国每年新发肝癌人数约占全球半数以上，而死于肝癌人数约占 全球肝癌死亡人数的50％．55％，肝癌死亡率在我国癌症病死率中排第2 位。肝癌早期临床症状不明显，起病隐匿，但进展迅速，确诊时大多数患 者己属局部晚期或已发生远处转移。肝细胞癌发生侵袭及远处转移严重影 响了肝癌治疗的预后。因此，急需一种有效的抗肿瘤药物，来控制肝癌的 侵袭及转移。 肿瘤从原位癌到局部侵袭及远处转移的演变过程中，最重要的条件是 细胞外基质(Extracellular 白水解酶类，其中基质金属蛋白酶(Matrix 降解细胞外基质的主要作用酶。由于细胞外基质的基本骨架是由IV型胶 原组成，而明胶酶(撇P一2和MMP一9)是目前为止唯一可降解工V型胶原的一 种蛋白水解酶，其通过破坏细胞外基质的降解平衡，进一步促进癌细胞突 破细胞外基质和基底膜，发生局部侵袭和远处转移，因此在肿瘤的侵袭 及转移过程中，明胶酶发挥着重要的作用。 姜黄素类药物(姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素)是从 姜黄属植物根茎中提取的化合物。去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素为 姜黄素的衍生物，三者具有相似的药理作用，尤其在抗肿瘤方面。研究显 示，姜黄素及其衍生物作用于人纤维肉瘤HTl080细胞，可抑制MMP一2、 MMP．9蛋白的表达，且呈剂量依赖性。而姜黄素、去甲氧基姜黄素和双 否有同样的抑制作用，目前研究较少。本实验初步探讨姜黄素、去甲氧基 中文摘要 白表达的影响。 方法：1 胞周期的分布情况：收集不同浓度的姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧 细胞仪上机检测细胞周期，应用软件进行分析； 2 细胞中MMP．2、MMP．9蛋白表达的变化，以及相同浓度姜黄素、去甲氧 24 小时，比较三种药物对该细胞中MMP．2、MMP．9蛋白表达影响的作用强 弱。 结果：1 FCM检测结果显示：不同浓度的姜黄素、去甲氧基姜黄素 后，与空白对照组相比，三种药物均呈现：随药物浓度的增加，HepG2 pO．05)。 2 对照组相比，三种药物各浓度组MMP一2、MMP．9蛋白的表达均受到抑制。 且呈浓度相关性伙O．05)。 3