脂肪型脂肪酸结合蛋白在大鼠肝纤维化组织的表达及其意义.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 l 英文缩写……………………………………………………………………”1 研究论文 脂肪型脂肪酸结合蛋白在大鼠肝纤维化组织的表达及意义 前言……………………………………………………………………………………………·13 月lJ舌……………………………………………………………………………………………‘lj 材料与方法……………………………………………………………一14 结果……………………………………………………………………………………23 附图……………………………………………………………………一25 附表……………………………………………………………………一34 讨论……………………………………………………………………………………………·36 结论……………………………………………………………………………………………38 参考文献………………………………………………………………～39 综述脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白：血管性疾病相关的脂肪因子?…一43 致谢…………………………………………………………………………”53 个人简历……………………………………………………………………”54 中文摘要 脂肪型脂肪酸结合蛋白在大鼠肝纤维化组织的表达及意义 摘 要 目的：肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理阶段，过度 和异常细胞外基质沉积是其组织学特征，表现为肝窦毛细血管化、肝小叶 内及汇管区纤维组织增生。与肝硬化不同，肝纤维化阶段可逆转，因此肝 纤维化发生发展机制的研究是目前肝病研究的热点之一。 acid 脂肪型脂肪酸结合蛋白(adipocytefatty bmding 在脂肪细胞和巨噬细胞表达，还表达于全身多种脏器微血管内皮细胞。研 究发现巨噬细胞和脂肪细胞中FABP4的缺失可降低炎症性转录因子信号 和多种促炎反应。这种炎症．代谢反应促进脂肪炎症和胰岛素抵抗，同时 也促进动脉粥样硬化和心血管疾病的发生。 我们前期的研究结果发现：正常大鼠和人的多种组织的内皮细胞和巨 噬细胞表达FABP4，但肝脏枯否氏细胞，小血管和肝窦内皮细胞均未见 其表达。人乙肝纤维化和肝硬化组织部分小血管内皮细胞表达FABP4， 肝纤维化程度增加其表达增加。这种表达形式提示FABP4在肝损伤过程 中发挥作用。 四氯化碳(Carbon 的化学性肝损伤后的肝纤维化模型，联苯双酯是公认治疗肝纤维化药物， 常作为评价肝纤维化药物疗效的阳性对照药。本实验用免疫组化和 Western blot法检测CCl4性肝纤维化和联苯双酯治疗后大鼠肝组织中 FABP4的表达和变化，关注肝组织损伤及修复过程中FABP4，特别是内 皮细胞中的FABP4与纤维化消长的关系，试图为揭示或阐明肝纤维化的 发生发展和转归提供新视角。 方法： 1大鼠CCl4肝纤维化模型和联苯双酯干预模型的建立 组和干预组大鼠皮下给予40％四氯化碳花生油溶液(首次剂量O．5ml／1009， 中文摘要 2mggg的联苯双酯灌胃，其他两组大鼠羧甲基纤维素钠灌胃，连续6周。 次日饮用乙醇水、Control组饮用常规净化水各8周。 2血天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate 转移酶(Alanineaminotransferase，ALT)测定 腹主动脉取血并常规分离血清，血清于．80℃保存用于血AST、创．JT 的测定。 3肝脏形态学观察 放血处死动物，观察肝脏、脾脏，称重，计算肝脏、脾脏系数。肝组 织常规石蜡包埋、切片、HE染色。观察肝脏组织学改变。 4免疫组织化学检测FABP4、EDl和a-SMA的表达 muscle (a-smooth (一抗非共孵育法)检测FABP4和ED