兔VX2肝移植癌模型的建立及其诺帝在TACE治疗该模型中的初步应用.pdf

兔VX2肝移植癌模型的建立及诺帝在TACE 治疗该模型中的初步应用 摘 要 目的：本实验分两部分：1通过在螺旋CT透视引导下经皮穿刺法建立 兔VX2肝移植癌模型，并与常用的开腹种植法比较，以此探讨该方法的应 用价值：2以兔VX2肝移植癌模型模拟临床肝癌，应用TACE治疗后+诺 帝法进行治疗，观察治疗效果，初步探讨诺帝在TACE治疗兔VX2肝移植 癌中的应用价值。 材料和方法：第一部分：新西兰大白兔30只，体重1．8～2．5kg，平均 2．2kg，雄性。由第三军医大学实验动物中心提供。动物随机分为两组：① A组15只，为开腹直视下肿瘤组织块直接种植法；②B组15只，为螺旋 CT透视引导下经皮穿刺种植法。统计肿瘤接种成功率。观察记录术后并 发症。分别于模型制作前及肿瘤种植后第7、14、21d抽血查肝功能，包括 35d行螺旋CT检查，观察肿瘤的大体表现及转移情况。观察动物自然生 存情况，死亡后尸检，肿瘤组织经10％福尔马林固定后病理检查。 第二部分：模型制作同第一部分。模型制成后随机分为：A组对照组 剂治疗后+诺帝组8只，诺帝7mg／kg体重，TACE术后第3d开始经耳缘 静脉给药，每隔两天给1次，共给4次。各组动物接种肿瘤3周后分别按 上述方法治疗。实验动物分别于治疗后1、7、14d抽血检查血清谷丙转氨 酶(ALT)。统计术后并发症发生率。治疗前及治疗后2周处死前采用螺旋 CT观察治疗后肿瘤的影像学表现。尸检选择肿瘤所在最大层面计算移植 瘤体积(mm3)=1／2×ab2其中，a为肿瘤的最大径，b为肿瘤的最小径；计 100％；观察肿瘤生长、 算肿瘤坏死率=坏死区面积(cm2)朋中瘤面积(cm2)X 腹腔及肺转移情况。肝脏、肾脏、肺经10％福尔马林固定后行大体及病理 切片观察。 结果：第一部分：(1)接种成功率及并发症接种后第14d螺旋CT肝脏 另1例延至术后第28d扫描，未发现肿瘤生长，证实种植失败。A组有2 例动物出现术后切口感染，经抗生素治疗后恢复。B组术后螺旋CT复查 可见有少量气腹，未发现其它并发症。 (2)肝功能的变化 与接种前相比较，动物血清ALT、AST在接种后第7d无明显变化， 接种后第14d血清ALT及AST已有明显升高，第21d则升高更加显著。 而TB在接种前与接种后第7、14、及21d相比均无显著变化。A组和B 组比较肝功能变化无明显差异(P0．05)。 (3)肿瘤的生长情况、肝、肺转移情况及螺旋CT表现 肿瘤种植灶在1周左右时较小，CT显示不确切，增强不明显，未进 行肿瘤大小统计。2～3周时瘤灶直径O．5～2．0cm。平扫呈低密度或等密度， 边界清楚，密度较均匀；肝动脉期扫描明显强化，其中环形强化13例，较 均匀强化16例；门脉期及实质期瘤灶呈低密度。4～5周瘤灶直径在3～5cm 之间，螺旋CT平扫可见密度不均匀，29例均出现坏死，增强扫描可见肝 动脉期呈不规则环形强化。统计分析显示各时间段两组肿瘤直径无显著性 差异(PO．05)。肝、肺转移多发生在肿瘤种植后4-5周。肝内转移表现为多 个大小不一的结节状低密度灶，平扫及增强特点与主病灶相似。肺转移表 现为双肺弥漫粟粒样结节灶，常合并有肺实变表现。两组肝、肺转移发生 率比较无显著性差异(PO．05)。 (4)荷瘤动物的(自然生存时间、尸检结果及肿瘤的病理学表现)观察 动物接种后荷瘤兔自然存活时间为接种后6～8周。尸检结果：肿瘤生 长巨大，直径多在4～5cm以上。肝门部，腹腔多发淋巴结转移。种植瘤 灶部分坏死液化。4倒双肾多发转移，11例单肾转移，转移位于皮质，结 节状，大小不一。双侧膈肌多发转移15例，单侧膈肌转移2l例。血性胸 水29例，双肺弥漫粟粒样转移灶29例，肺淤血17例；心包少量积液13 例。A、B两组在尸检方面的不同点是B组有12例出现肝区相邻腹壁转移， 而A组仅有5例，两者存在明显差异。肿瘤病理结果：大体观，边界清楚， 色灰白，质地较硬，无明显的包膜，切面呈鱼肉状；镜下观察，肿瘤细胞 呈圆形、梭形或不规则形，细胞体积较大，胞浆较少，核大深染，可见核 分裂相，细胞排列紊乱，可见癌巢，细胞间质较少，呈浸润性生长。 第二部分：(1)并发症 A组动物未出现并发症。B组有1例经股动脉插管法TACE术后30min 死亡。c组有2例出现