au@si2纳米复合材料的制备及其在肝癌光热治疗中的应用研究.pdf

摘 要 摘 要 癌症已经成为全球性的主要致死疾病之一，根据世界卫生组织(WHO)报道， 自2000年以来，每年癌症发病率多达1000万，死亡人数高达740万，约占所有 死亡人数的13％，因此，癌症被认为是21世纪人类健康的“第一杀手。其中 肺癌、胃癌、结肠癌和肝癌是每年大多数癌症死亡的罪魁祸首。目前，癌症的治 疗方法主要集中在化学疗法、放射疗法、手术疗法，然而，这些方法都有一定的 局限性，例如：化疗药物有较大的毒副作用，病人不宜长时间地接受治疗，往往 最终使癌症治疗失败；而手术治疗一般具有较大的组织创伤，且手术的风险很大。 因此，使用非侵入性的手段，特异性的杀死肿瘤组织而对正常组织没有伤害，是 一个亟待解决的科学难题。近年来，随着科学技术的发展，与纳米材料结合的物 理治疗肿瘤的方法．光热疗逐渐进入了科学家的视野。这种治疗方法是利用纳米 材料将吸收的光电能转换成热能，用来加热病灶部位，杀死肿瘤细胞。这些纳米 材料包括Au@Si02纳米核壳粒子，金纳米棒(90ldnanorod)等。 Au@si02纳米核壳粒子是一种球状的纳米材料(goldnanoshells，GNs)，由薄 的金壳和绝缘体二氧化硅核组成，粒径一般在100．200nm之间。自从1998年美 国莱斯大学的Halas小组首次合成纳米核壳材料后，由于其独特的光学可调性引 起了人们的广泛关注。调节纳米核壳材料核直径与壳厚度比值(简称核壳比)，可 100 将其最大吸收峰和最大消光系数控制在近红外光区(700．1 nm)。由于生物体组 织的“水窗效应”，近红外光可以较好的穿透皮肤组织，而不被皮肤和血液吸收， 从而到达组织较深的部位，同时不会伤害正常组织。因此生物医学应用上，利用 近红外激光作为一种非侵入性光源来进行光热治疗是理想的选择。在近红外激光 照射下，GNs可以有效地将吸收的光能转化成热能，并且其核壳结构能在43．63℃ 稳定存在。因此，作为一种新型的热疗试剂，GNs在肿瘤的治疗上具有很大的潜 力。此外，GNs在生物和医学领域还有其它的应用，例如：细胞成像、医学诊断 试剂和药物载体等。 在GNs的生物应用中，通过增强渗透与保留效应(EPR)使纳米材料被动靶向 到肿瘤组织是常用的一种靶向方式，但是仅仅通过此种被动靶向方式，很难达到 理想的治疗效果。此外，尽管传统的化学疗法在肿瘤的临床治疗取得了显著的成 效，但是常常发现抗癌药物(如阿霉素等)在临床应用中，只有小部分药物能够到 摘 要 达肿瘤部位，其它的则分散到了全身各处，这导致了对正常组织不可预料的伤害。 本论文首先对Au@Si02纳米核壳材料(GNs)在癌症光热疗法中的应用、研究 现状进行了总结(第一章)。接着制备了在近红外区约800nin处有最大吸收峰的 纳米核壳材料，详细研究了合成过程中影响其光学性质的因素及其生长机理(第 二章)。在此基础上，通过对GNs的表面修饰继续合成一系列新型纳米核壳复合 透射电子显微镜(TEM)、动态光散射(DLS)等手段对合成的纳米粒子进行了表征， 并对其粒子稳定性、光学性质和生物相容性进行了研究。接着研究了 DMSA@!GNs被细胞吞噬的性能(第三章)。纳米材料的疗效与其血液循环时间和 进入肿瘤组织的量有着直接的关系，论文接着对纳米核壳材料表面进一步化学修 饰，引入生物兼容性高分子聚7,-醇(PEG)和肝癌特异性粘附肽(第四章和第五 章)。引入PEG以期延长纳米粒子的血液循环时闻，引入肝癌特异性粘附肽(A54， 合成的纳米核壳材料的细胞吞噬、肝癌靶向性及热疗效性进行了研究。最后，在 核壳纳米材料上进一步引入抗癌药物阿霉素(Dox)，研究了光热疗法与化疗相结 合在肝癌治疗方面的可能性(第六章)。实验证明这些纳米复合材料具有优良光学 性能，能较好的吸收近红外光杀死肝癌细胞，并有增强化疗效果的作用，在肝癌 的治疗中具有巨大的潜在应用价值。 关键词：纳米复合材料，制备，近红外光，肝癌，光热治疗 ．2． 摘要