α-葡萄糖酶抑制剂 schulzeine b及arboflorine不对称合成研究.pdfVIP

摘要 摘要 B 本论文包含以下各自独立的两方面内容：*葡萄糖苷酶抑制剂schulzeine 的不对称合成及天然产物Arboflorine的不对称合成研究。 一∞葡萄糖苷酶抑制剂schulzcineB的不对称合成 葡萄糖苷酶抑制剂可以用于治疗糖尿病，其中∞糖苷酶抑制剂具有高效， 无伤害的优点。Schulzeines(1．3)是一类从无脊椎动物Penaresschulzei海 绵中分离出的海洋生物碱，对旷葡萄糖苷酶表现出较高的抑制活性。 schulzeinesA(1：11bR：R1=H。R2=Me)： B(2：11bS：R1-H，解=H)： C(3：11b尺：R1=H．Rz=H)： Schulzeines的结构可以分成两部分：由四氢异喹啉并哌啶酮组成的三环 片段和含有28个碳原子的脂肪酸侧链。 本论文在实验室前期从L．谷氨酸合成三环片段的基础上，取得了以下成 果： i ‘ 1．1．在实验室前期工作的基础上从3,5．二羟基苯甲酸(95)出发，简单快速 的完成了schulzeine三环结构中苯乙胺片段7的合成。 NH2 1∞ 1．2．在实验室现有工作的基础上，以L谷氨酸为手性源完成了谷氨酸衍生物 反应完成了对sehulzeine三环结构的构建。此路线从L谷氨酸出发共5步，总产 率为52％，选择性较高(cis．73／trans-73=8：1)。 摘要 2 ． 2 ． 2_steip虿s砺■ Hooc／_s＼a／“渤oH21ste再ps■BnoOc人NB＼／n^＼∥H 90 73(cislirans=8：1l 1．3．探索出了一条高效、高立体选择性的合成schulzeineB脂肪酸侧链的路 线。从廉价易得的L酒石酸出发完成了手性合成子91的构建。随后从手性合成 子91出发经过6步柱层析纯化步骤，以总产率35％得到长链脂肪酸侧链片段。 53％ HOOC．,,．．．OH f———-—● H舻OH— 取X苇 91 ¨ 1．4．将两片段偶联完成了天然产物SchulzeineB的全合成研究。此路线从化 合物69和化合物91出发，总步骤为18步，总产率：12％。 二天然产物Arboflorine的不对称合成 夹竹桃科蕊木属植物是天然吲哚类生物碱的重要来源，其中包含许多结构特 殊且具有生理活性的化合物。具有五环核心骨架的叔胺吲哚类生物碱arboflorine 提取自马来半岛的蕊木属植物，其绝对构型尚未确定。经过实验研究，取得了以 下成果： 发，经8步反应获得了arboflorine生源合成路径的中间体——毗啶锚盐化合物 摘要 124，总产率34％。 州N-一HN。-?