平面芳香配铜和稀土配合物的光核酸酶活性研究.pdfVIP

摘要 摘要 近年来，生物无机光化学在光动力学疗法、光动力学诊断方面的理论研究 和应用实践己成为无机化学、生物医药学和光化学中十分活跃的研究领域。本 论文围绕光化学核酸酶这一领域，选用光敏化配体dpq和dppz为主配体，以4 种B．二酮为辅助配体，设计合成了19个金属配合物，解析了其中12个配合物 单晶结构，并应用元素分析、红外光谱等方法进行了表征。采用电子吸收光谱， 荧光光谱和琼脂糖凝胶电泳等方法研究了配合物的光核酸酶活性；利用MTT法 对部分配合物的抗肿瘤活性进行了初步的探讨，为探索金属基抗肿瘤药物提供 有价值的信息。 主要研究成果如下： l、以dpq和dppz为主配体，4种不同取代基的B．二酮为辅助配体设计合 成了8个铜配合物，解析了其中7个配合物晶体结构。配合物与CT-DNA相互 作用研究表明，7个配合物均以插入模式与CT-DNA结合，而辅助配体13一二酮 的取代基对键合过程影响很小。近生理条件下，配合物均表现出高效的核酸酶 活性(dppz体系优于dpq体系)，尤其在可见光和紫外光照射的条件下，切割效 果更佳；机理实验表明单线态氧和羟基自由基为切割过程中的活性物种。配合 物对人乳腺癌细胞、肝癌细胞、食管癌细胞均有一定的抑制作用，且具有浓度 uM，没有明显的辅助配体依赖和细 依赖性，定量计算得到IC50值约为1．叫．5 胞系选择性。 2、以dpq和dppz为主配体，B．二酮为辅助配体，设计合成了11个未见文 献报道的单核稀土金属配合物。其中铕配合物在水溶液中表现出较强的荧光特 性，具有作为生物诊断试剂的潜力；相对于铜化合物而言，铕化合物与DNA的 键合能力及其切割活性稍差，可能是由于辅助配体的空间位阻引起的。另外， 意外得到一例具有单分子磁体行为的八配位Dy配合物，并对其磁特性进行了详 细的表征。 关键词：dpq配合物，dppz配合物，光诱导DNA切割活性，细胞毒性 Abstract ————————————————————————————————————————————一 Abstract Oneofthe and newresearchareasis rapidlygrowing evolving bioinorganic which connects photochemistry inorganic with photochemistry biological，medical， and environmentaltoits researchand sciences，due on theory practiceapplication and photodynamic this therapy have photodiagnosis．Inthesis，we and designed 19 synthesized aschemical complexes nucleases