环境中有机染物与肿瘤相关dna间相互作用的研究.pdfVIP

IIIII I III I IIII r II IIIII 摘要 Y1 摘要 环境中的有机污染物来源广泛，种类繁杂，对人体健康造成威胁，尤其是对基因 肿瘤相关疾病的高风险性。本文以环境中三类主要的有机污染物为研究对象，为达到 揭示有机污染物分子与人类肿瘤相关DNA作用机制的研究目的，采用紫外光谱、荧 光光谱、圆二色谱、电喷雾质谱等分析测试技术和计算机模拟分子对接实验，系统地 研究污染物分子与不同DNA之间的相互作用。寻找污染物分子特异性作用的基因靶 标，并确定不同污染物分子对特定DNA的亲合能力与作用方式，特别是对DNA空 间结构的影响，从而在分子水平上探讨有机污染物分子的环境影响与肿瘤疾病的发生 发展间的内在联系，为环境中外源性物质的风险评估和肿瘤疾病的预警预测奠定基 础。 对象，研究它们分别与人类端粒末端重复序列、抑癌基因p53和癌基因C-myc启动子 区DNA之间的相互作用。主要结果如下：(1)紫外荧光滴定实验结果表明有机磷农 药与端粒DNA之间主要是以嵌插方式结合，有机磷农药分子的加入会造成端粒DNA 的熔化温度下降。三种有机磷农药与端粒DNA作用的表观结合常数大小顺序依次 DNA之间也以嵌插 为：DIMDDVPOME。(2)有机氯农药与p53DNA和C-myc 作用为主，同时有机氯农药的加入也会减低DNA的熔化温度。圆二色实验证实不同 DNA； 有机氯农药对两种DNA一-级空间结构有不同程度的影响。其中，DDD与p53 DNA之间作用最为明显，作用力较强。(3)紫外、荧光、圆二色谱实 DDT与C-myc 式为主。计算机模拟分子对接实验表明CIP与DNA片段的结合位点位于DNA的小沟 位置且对GC碱基对有一定的偏好性。CIP与端粒DNA的作用方式是以插入方式与 DNAJ沟区结合并伴随氢键和范德华力共同作用模式。 关键词：有机污染物：肿瘤DNA；相互作用；光谱法；质谱法；计算机模拟分子 对接 Abstract Abstract Therealewide existedinthe a of environment variety organicpollutants extensively, which to healthand athreathuman showeda risktotumor-related posed especially high disease．Inthis chosethreemainkindsof environmental to paper,we organicpollutants ordertorevealthemolecularmechanismofthe the study．In organicpollutants、析tll humantumor-associatedinteractionsbetween and DNAwere DNA，t