膀胱癌血清尿液代谢组学研究.pdfVIP

摘要 摘要 世界范围内，膀胱癌(bladdercancer，BC)位列男性最常见实体瘤的第 四位，发病率仅次于前列腺癌；在女性位列第七位。在中国，膀胱癌在男性泌尿 生殖系统肿瘤中居首位，占全身恶性肿瘤的3％，而且近年来有增加之势。因此， 探索发现膀胱癌相关的潜在标志物有助于了解其发病病因，并为早期诊断提供依 据。代谢组学应用先进的分析仪器和化学计量学方法，分析血清、尿液及其他生 物样本(如细胞、组织)中内源性代谢物的整体组成，通过分析代谢物在不同个 体间动态的、复杂的变化来辨识这些个体间生理病理状态。代谢组学方法近年来 被广泛用来研究和发现疾病标志物，并在疾病代谢组学和诊断学领域体现出一定 的优势。 核磁共振(nuclear rcsonance，NMR)是较早应用于代谢组学的分 magn娟c 析手段，虽然可对样品进行无创检测，具有良好的客观性和重现性。但是与质谱 法相比，其灵敏度相对较低，动态范围窄。因此，当样品中代谢物浓度相差较大 时很难同时测定。液相色谱一质谱(1iquidcllromatography．maSsspecn-ome仃y， LC．MS)联用技术由于其相对较高的灵敏度和较宽的动态范围，十分适合复杂生 物样本中代谢物的检测和鉴定。 本文应用代谢组学研究方法，对与膀胱癌发病相关的生物标志物进行筛选。 ionizatioll／maSs 采用液相色谱．电喷雾质谱(1iquidchromato鲈aphy-electrospray spectrometry，LC．ESI，fⅥS)联用技术，分别在正离子和负离子两种模式下，对 20名膀胱癌患者与24名正常人的血清和尿液进行研究。为了得到全面的代谢指 纹图谱，我们将反相高效液相色谱(reverSedphasedchromatography，l心LC)和 ioninteraction 亲水相互作用色谱(hydrophilic 用，以对血清和尿液中非极性化合物和极性化合物进行全面分析。此外，血清和 尿液同时分析会进一步扩大代谢物涵盖的种类。这对血清和尿液代谢组学研究是 十分必要的。 多变量统计分析结果表明，正离子模式下，血清和尿液中分别发现13个潜 S 摘要 代谢物在其他疾病中也见报道，这些代谢物异常变化在一定程度上表明了膀胱癌 患者体内的代谢异常。(2E，6E，8E)．二十二碳三烯．1．醇、7．((1S，2S)．2． (庚胺)环己基)庚酸和(1lE，14E，17E)．三烯．二十碳．1．醇三种代谢物首次 在血清中发现，有潜力成为具有临床意义的膀胱癌诊断标志物。因此，液相色谱 与质谱联用技术结合多变量分析方法在膀胱癌诊断方面具有潜力。 此外，本文对负离子模式下膀胱癌血清及尿液代谢物进行了初步研究，结果 发现，与正离子模式相比，负离子模式下能检测到的代谢物的数目较少。多变量 统计分析结果表明，负离子模式下正交偏最小二乘法一判别分析模型的解释和预 测能力均低于正离子模式。 关键词：膀胱癌血清尿液液相色谱质谱联用正交偏最小二乘法一判别分析 6 Abstract to cancer，second mostcommon p‘ostate Bladder thefburth cancer(BC)is inChina theworld．WhiIe andthe womenaround