hiv-1制剂的研究ⅰ非核苷类hiv-1逆转录酶抑制剂dapys类似物的分子设计、合成与构效关系的研究;ⅱ逆转录酶与整合酶以靶点抑制剂dabos类似物的分子设计、合成及活性研究.pdf

复口．人学理学博lj论文 摘要 摘 要 录酶抑SJ]齐IJ(NNRTIs)，因其对诸多单突变和双突变耐药病毒株显示出很强抑制活 125) 性且具有较小的毒副作用而倍受关注，其中代表性化合物Etravirine(TMC 合物，设计新型的DAPY类目标化合物。 首先，采用ONIOM2(B3LYP／6．3 120)与 HIV-1 键。在此基础上，我们构建了DAPY类化合物对野生型和耐药型L100I，Y181C 和Y1 制耐药病毒株的DAPY类化合物具有如下特征：1)由于C．O和C-N键的键长 比较相近，故左边连接基原子最好为N或者O；2)左苯环上具有氰基官能团， 在2D．QSAR模型和分子对接模型的基础上，设计合成了75个新型的DAPY 类目标化合物。抗HIV活性测试结果表明所设计的DAPY类目标化合物均具有 很强的抑制活性，其中18个目标化合物抑制HIV．1野生型病毒株活性小于lO纳 摩尔，