Tat蛋白上肝素新结合位点确定及其功能的研究.pdf

Tat蛋白上肝索新结合位点的确定及其功能研究 Tat蛋白上肝素新结合位点的确定及其功能研究 摘 要 艾滋病是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的人体免疫系统衰退性恶性传染病， 其流行形势仍然十分严峻。研究表明，Tat蛋白在艾滋病发生发展过程中具有重要 作用。作为HIV的最主要的调节蛋白，Tat不但通过反式激活效应参与病毒基因的 复制和表达，还可以分泌到胞外，抑制免疫细胞的分化和增殖，诱导其凋亡，激 活静止的CD4+T细胞，利于HIV的感染和体内传播，同时还能使正常或变形的血 管内皮细胞延伸、诱导血管生成或炎症发生，促进卡波氏肉瘤肿瘤细胞的发生、 生长，直接或间接作用于皮质层和皮质下层区引起神经系统的损害，导致艾滋病 痴呆，诱发肿瘤等。 肝素／硫酸乙酰肝素(heparin／HS)一直以来被认为是Tat蛋白发挥功能的分子 伴侣。广泛存在各细胞膜表面的HSPG是Tat蛋白的受体，对Tat在细胞表面的富 集、内化及随后HIV．LTR转录激活是必须的；反之，游离的heparin／HS可以竞争 性结合胞外的Tat抑制其与细胞膜表面HSPG的结合。细胞外基质中的heparin／HS 可以促进Tat蛋白在基质中积聚，增强内皮细胞的活化、生长、黏附