Locostatin对肝星状细胞胶原代谢的影响.pdf

IIllltllllllllllllllINIIIIlIMllllllllltlll 目 录 Y2583039 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………．………………………………………．……．4 研究论文Locostatin对肝星状细胞胶原代谢的影响 前言……………………………………………………………………7刚舌 …………………………………………………………一………．．7 材料与方法……………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………19 附图……………………………………………………………………23 讨论……………………………………………………………………31 结论……………………………………………………………………33 参考文献………………………………………………………………34 …………37 综述MMP和TIMP与肝纤维化形成和逆转的研究进展 致谢…………………………………………………………………………50 个人简历……………………………………………………………………5l 中文摘要 Locostatin对肝星状细胞胶原代谢的影响 摘 要 stellatecell 肝星状细胞(hepatic HSC)是ECM的主要来源，正常情 况下肝星状细胞处于静止状态。HSC表现为富含维生素A脂滴的静止型， 基本功能主要有：①代谢和贮存维生素A，②储存脂肪，③合成和分泌胶 原及糖蛋白、蛋白多糖等基质成分，④合成基质金属蛋白酶(matrix inhibitorof metalloproteinaseMMPs)及其组织抑制剂(tissuemetalloprot 受到炎症或机械刺激等损伤时，肝星状细胞被激活，其表型由静止型转变 为激活型。肝星状细胞激活后可以分泌和增生细胞外基质，通过这点参与 肝纤维化的形成并重建肝内结构，此外还可以提升肝窦内的压力。当受到 一些物理或化学刺激后，HSC激活并转化为肌成纤维细胞样细胞 (myofibroblast 肝纤维化发生发展过程中的关键环节是肝星状细胞的持续激活，当肝 星状细胞被激活后可以增生和分泌细胞外基质。肝星状细胞激活后转化为 endothelial 内皮细胞(sinusoidalcells，SEC)和肝细胞。其形态不规则， 胞体呈圆形或不规则形，常伸出数个星状胞突包绕着肝血窦。分泌出的细 胞外基质会参与肝内结构的重建并且促进肝纤维化的形成j肝星状细胞的 激活过程十分复杂，包括两个主要阶段：启动阶段及持续阶段。此外，肝 星状细胞激活后可以使肝窦内压升高也是肝纤维化的病理基础。持续阶段 则是这些刺激因素维持肝星状细胞的活化表型，结果引起肝纤维化形成。 胶原是细胞外基质的主要成份，在发生肝纤维化时人体内胶原比正常 时增加5—7倍，其中以I、III型增加为主，I型胶原较III型胶原增加明显， 含量达60％．70％。激活的肝星状细胞能表达出成纤维细胞的特征，其胞 质中维生素A减少甚至缺乏，细胞收缩生成胶原纤维。细胞核内胶原相 关遗传信息经转录、翻译、修饰后形成a肽链，每三条a肽链相互结合拧 成三条螺旋状结构，成为前胶原，前胶原在细胞内合成后被分泌到细胞外 中文摘要 间隙形成不溶性胶原。胶原降解主要由胶原酶参与降解，它能在生理PH 和温度条件下特异性水解天然胶原蛋白三维螺旋结构，而不损伤其他蛋白 质和组织。 inhibitor hnase Raf激酶抑制蛋Et(Raf 结合蛋白家族(phosphatidylethan