MicroPET%2fCT脑显像评价中西药治疗帕金森病模型鼠的疗效及其对比的研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………6 研究论文MicroPET／CT脑显像评价中西药治疗帕金森病模型鼠的疗 效及对比研究 前言……………………………………………………………………12日0吾……………………………………………………………………lz 对象和方法……………………………………………………………13 结果……………………………………………………………………18 附图……………………………………………………………………22 附表……………………………………………………………………29 讨论……………………………………………………………………32 结论……………………………………………………………………34 参考文献………………………………………………………………35 综述 帕金森病核医学显像剂的研究进展…………………………39 致谢…………………………………………………………………………49 个人简历……………………………………………………………………50 中文摘要 Micro PET／CT脑显像评价中西药治疗帕金森病模型鼠的疗效 及对比研究 摘 要 目的：本研究旨在通过应用MicroPET／CT脑显像评价左旋多巴、姜 黄素及中西药联合治疗帕金森病(Parkinson’s disease，PD)模型大鼠疗效， 并监测、评价三者在治疗PD大鼠模型的疗效差异，探讨各类药物对PD 大鼠的保护作用及机制，为筛选临床治疗PD药物提供实验依据。 方法： 1偏侧PD大鼠模型制备 随机选取清洁级、健康成年雄性Sprague 210-2409。以10％的水合氯醛溶液腹腔注射麻醉，依据大鼠脑立体定位图 谱，借助实验动物脑立体定位仪，采用单侧双点毁损法将6．羟基多巴胺 (6-hydroxy nigra tegmentalarea，VTA)，制 eompacta，SNe)和中脑腹侧被盖Ⅸ_(ventral 作偏侧PD大鼠模型。 2行为学测试及MicroPET／CT显像 转行为，选择安静、黑暗的环境，于注射后5min人工计数30min内大鼠旋 数e_7r／min)视为成功模型。选择成模大鼠，分两天分别进行多巴胺转运蛋 白(dopamine of 的感兴趣区(region 体放射性摄取明显减低，左侧摄取显像剂基本正常；11C-RAC显像示成模 大鼠脑右侧纹状体放射性摄取较左侧明显增强。 3实验分组及给药 将成功PD模型大鼠随机分为左旋多巴组、姜黄素组、中西药联合治 疗组和自然恢复组，每组各22只。左旋多巴组将左旋多巴溶液(左旋多巴 10mg／kg+苄丝肼2．5Ing／埏，溶于0．9％生理盐水中)，于每日上午 中文摘要 9：00—10：00腹腔注射给药一次；姜黄素组于同一时间点用姜黄素(剂量为 同一时间通过腹腔注射和灌胃法给予等体积的左旋多巴和姜黄素，连续8 周。自然恢复组不做任何处理。 4实验评估 4．1Micro PET／CT扫描 PET／CT脑显像。 各组大鼠分别行11C．CFT及11C-RAC(隔日)Micro 观察大鼠右侧(毁损侧)脑纹状体部位对显像剂的摄取情况，勾画右侧(毁 损侧)纹状体及小脑部位ROI，测量其放射性计数，进行统计学分析比较。 stress) 4．2氧化应激(oxidative 每组大鼠各取10只，10％水合氯醛腹腔注射麻醉后断头取脑处死，剥 离出右侧(毁损侧)脑组织、称重，生理盐水制成10％的组织匀浆，离心， 取上清液