氨甲环酸缓释片的制备和质量标准的研究.pdf

IUlII I IIII IIIIIIIIIIIUIIIIIIl Y2549804 摘要 目的：月经过多严重影响患者健康及正常生活，可致缺铁性贫血 和生活质量下降，常见治疗方法有手术和药物治疗。氨甲环酸是一种 抗纤维蛋白溶解剂，临床上已经证明其能有效治疗月经过多。本课题 采用亲水性骨架缓释材料羟丙甲纤维素，研制开发出一种高效、低毒、 稳定、依从性好的治疗月经过多的3．1类新药氨甲环酸缓释片，研究 与完善其处方工艺、质量标准、稳定性等临床前工作，整理与总结临 床前申报所需的全部试验资料和文献资料，提出新药和医院新制剂临 床前注册申请，获得新药和医院新制剂临床批件，填补国内空缺，降 低医疗费用，方便临床应用，有望成为治疗月经过多的首选药物，社 会与经济意义重大。 方法：根据已有的文献资料的基础上，本课题制订氨甲环酸缓释 片的制备和工艺，并对其进行优化。采用反相高相液相色谱法。色谱 柱Diamonsil C18-流动相O．23％十二烷基硫酸钠溶液一甲醇(60： nm；流速O．8 40，∥纠；检测波长220 mLmin‘1温30℃；进样量20此。 确定色谱条件并对其进行方法学验证，确定所建立方法的可行性与可 靠性。 l制剂处方工艺：进行处方前研究，以体外释放度为主要考察指 标，从处方因素和工艺因素等方面详细考察各种因素对药物释放行为 的影响，根据研究结果确定其最佳处方和工艺。 2质量研究与标准制定：对药品的性状、鉴别、检查、含量测定 等进行研究，建立释放度、微生物限度、有关物质和含量测定等的方 法学，制定完善、可行、可控的质量标准。 3制剂稳定性研究：对氨甲环酸缓释片进行稳定性影响因素试验、 加速试验、长期试验，以性状、释放度、有关物质、含量、微生物限 度等为重点检查项目，考察温度、湿度、光照对其质量的影响，以便 确定其有效期。 结论：1选择HPMC为亲水凝胶缓释骨架，筛选出最佳处方：氨 甲环酸650 l g；预交化淀粉3mg； mg；微晶纤维素28mg,微粉硅胶2 mg；硬脂酸20mg；硬 羟丙甲纤维素(K4)155g；聚维酮(K30)53 l 脂酸镁1 kg，片重为950mg。 mg。采用湿法制粒压片，硬度18-20 molL。1 2采用《中国药典》2010年版附录XD第二法，以水、0．1 盐酸、pH4．5醋酸盐缓冲液和pH6．8磷酸盐缓冲液为释放介质，体积 900 mL，采用RP—HPLC法对氨甲环酸缓释片在不同释放介质中 min rain释放40～50％，45～90 的释放度研究。初步确定本品15～30 释放90％，120～150min释放98～100％。证明氨甲环酸缓释片可在 规定时间内释放量达到要求。 3制剂中辅料不影响氨甲环酸缓释片的含量测定。氨甲环酸缓释 片在0．50074．0056mL。范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系 mg (r=0．999 9)；检测限和定量限分别为1．024、3．413gg；平均回收率 均在98～102％(RSD％2％，n=9)。 4稳定性试验结果表明：本品影响因素试验10d、加速试验6个