T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(Tim-3)在HBV相关肝细胞患者恒定自然杀伤T(iNKT)细胞上的表达及其意义.pdf

㈣洲Ⅷ㈣lIll|Ⅲ…Ⅷ洲删 目 录 中文摘要………………………………………………………………… 1 英文摘要………………………………………………………………… 4 癌患者恒定自然杀伤T(ilN-KT)细胞上的表达及意义 前言…………………………………………………………………………………8日U舌………………………………………………………………………………………………………· 材料与方法…………………………………………………………9 结果…………………………………………………………………………………．12 附图………………………………………………………………………………14 附表………………………………………………………………………………一19 讨{沧…………………………………………………………………………………．22 结j．硷…………………………………………………………………………………．26 参考文献……………………………………………………………27 综述T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(Tim一3)在肿瘤免疫中的研究进 展………………………………………………………………………………………33 致谢………………………………………………………………………47 个人简历…………………………………………………………………48 中文摘要 者恒定自然杀伤T(iNKT)细胞上的表达及意义 摘 要 cell 目的：T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(T mucin一3， immunoglobulin Tim一3)是Tim家族的一员，作为免疫负调控分子对免疫耐受起关键作 肿瘤免疫逃逸是肝细胞癌发病机理中重要的一环，CDld限制性恒定自 然杀伤T细胞(iNKT)与免疫效应细胞相互作用参与肿瘤免疫。已有 实验证明Tim．3在慢性感染及肿瘤个体耗竭的CD8+T细胞上表达上 酒精性脂肪肝肝脏iNKT细胞的稳态。本研究中我们检测了Tim．3在 其在HCC的发生发展中的作用。 方法：收集15例手术切除的HBV相关HCC患者癌灶、癌旁组织 作为病例组，及7例手术切除的肝血管瘤患者瘤旁正常肝脏组织作为 对照组，采用机械研磨法获取肝细胞悬液，经Percoll密度梯度分离肝 脏浸润淋巴细胞；同时采集两组患者外周血分析单个核细胞群。标本 Jal8TCR(6811单克隆 标记荧光素偶联的CD3、CD4、CD8、Va24 FACSAria 系)及Tim．3抗体，在溶血素处理后，经BD II流式细胞仪 (CD4。CD8。)DNiNKT细胞上的表达。 结果： 1 细胞上表达增高。与癌旁组织及正常肝脏组织比较，Tim．3在癌灶组织 3．343+1．976 中文摘要 3．300士1．854 VS．1．300士0．635％和0．657士0．244％，P0．05)。 2 和肝血管瘤患者正常肝脏组织及在这两组外周血中的变化。癌灶组织 中CD3+iNKT细胞频数较癌旁组织和正常肝脏组织中的细胞频数显著 组织中亚群CD8+iNKT和(CD4’CD8。)DNiNKT细胞频数显著低于癌 HCC与肝血管瘤患者外周血中iNKT亚群细胞分布则无显著差异。 3 脏组织中iNKT及各亚群细胞上的表达水平。与正常肝脏组织和癌旁 35．4士4．2％和36．8士6．5％，P0．05)。 结论： 集。 2 胞频数较对照组降低。值得注意的是亚群分布的差异：与癌旁组织比 (CD4’CD8‘)D