5-烷基特拉姆酸酯的不对称合成研究及海洋天然产物belamide a和palau#39;imide的不对称全合成.pdf

摘 要 摘 要 5．烷基特特拉姆酸酯类天然产物大多具有重要的生理活性，在医药及生化 上具有潜在的应用前景。它们大多数由复杂的结构骨架和多个手性中心组成，对 这类化合物的不对称合成是国际上关注的具有挑战性的课题。基于0【．氨基酸的方 法是合成这类具有光学活性的5．烷基特特拉姆酸酯的主要途径，但是此过程伴随 着手性中心的部分消旋化；此方法还需要使用不同的手性氨基酸作为初始原料来 合成不同的C-5取代基特特拉姆酸酯，因而缺乏足够的灵活性。 近年来，本实验室开展了手性特特拉姆酸酯的N-a位碳负离子形成及其不对 称烷基化方法学的研究。在本实验室已有研究工作的基础上，本论文主要目的是 完善特特拉姆酸酯不对称烷基化合成5．烷基特特拉姆酸酯的方法，进而发展其在 5．烷基特特拉姆酸酯天然产物不对称合成中的应用。取得的主要结果如下： 一、从胁4_羟基苯基甘氨酸出发合成了新型手性辅助剂4-甲氧基苯基甘氨醇 职)．1；从“．羟基苯基甘氨酸出发合成了新型手性辅助剂4．甲氧基苯基甘氨醇 (Shl。路线总长四步，总产率为83．8％，其PP值均大于99．5％。 NH2 NH2 NH2 NH2 D4．羟基苯基甘氨酸(R)-I L4j圣基苯基甘氨酸 (sH 二、以4．甲氧基苯基甘氨醇(R)-I为新型手性辅助剂合成特特拉姆酸酯碳负 反应，以较好的产率(63—78％)和较高的非对映选择性(异构体比例为5．5：l一 48．2：1)合成了5．烷基特特拉姆酸酯4，用硝酸铈铵氧化切除Ⅳ-保护基团顺利得 到Ⅳ-未取代的5．烷基特特拉姆酸酯5。5．甲基特特拉姆酸酯4曩的主要异构体手 性辅助基团切除产物5曩与文献对照比旋光度，确定其C-5位手性中心的绝对构 型为只，成功地建立了特特拉姆酸酯∞．5不对称烷基化的方法。 摘 要 M≮◆‰岩讥N—N —H一归 瓠H 2 僻)-3 4 5 4a(R=Me) 5a 三、利用已建立手性特特拉姆酸酯不对称烷基化的方法由∞-3合成了5．苄 基特特拉姆酸酯6，用硝酸铈铵切除Ⅳ-保护基团合成5．苄基特特拉姆酸酯7 (97．2％ee)。5．苄基特特拉姆酸酯7经Ⅳ-酰基化反应和去保护两步合成了批 酰基特特拉姆酸酯8。通过Ⅳ-酰基特特拉姆酸酯8与缬氨酸二肽9偶联得到 belamide A前体化合物10，前体化合物lO经去保护和Ⅳ．二甲基化两步反应，完 A 成了海洋天然产物特特拉姆酸酯belamide11的首次不对称全合成。从L4羟 基苯基甘氨酸出发，路线总长12步，总收率13．6％；从手性合成砌块㈣．3出发， P筏：卧讳粤HY《矿 ，以讹 ： 。o夕 H：焉O。H皇晰、再婴。H 四、以4-甲氧基苯基甘氨醇(回．1为手性辅助剂与4．溴代烯醇醚酯12环化合 Ⅱ 捕 要 烷基化的方法合成了3．甲基．5．苄基特特拉姆酸酯14，并通过单晶X-射线衍射确 定其绝对构型为(5墨1’固。14用硝酸铈铵切除Ⅳ-保护基团合成了3．甲基．5．苄基 保护两步合成了Ⅳ-酰基特特拉姆酸酯17。Evans手性辅助剂15经三步合成了 天然产物特特拉姆酸酯Palau’imide20的首次不对称全合成。从L-4．羟基苯基甘 氨酸出发，路线总长lO步，总收率19．1％：从手性合成砌块(S)-13出发，路线总 长5步，总收率28．4％。 MeO ．＼—／／ OMe