具有双阳离侧臂的2，2#39;-联吡啶铜、锌配合物对金属酶的模拟研究.pdf

摘 要 金属酶的活性除了与活性中心的金属离子及其配位的氨基酸残基有关之外， 还与该中心微环境的多重弱相互作用有关，如静电作用、疏水作用和氢键作用等。 对金属酶的模拟虽然已做了大量的工作，但大部分集中在对酶活性部位金属离子 配位构型和配体的模拟上，只有很少的一部分模拟研究考虑了弱相互作用的协同 效应。本文通过在2,2-联吡啶的5，5，-位上进行修饰，设计合成出一系列具有功能 基团或多金属配位点的2,2-联吡啶衍生物作为配体，并与过渡金属离子Cll(II)或 Zn(ID配位，得到一系列单核或三核的金属酶模型配合物，用以模拟金属酶的金属 中心及其催化过程所需的静电作用和疏水环境，以及研究多金属核之间的协同作 用和功能基团与活性中心的协同作用对金属酶和模型配合物活性的影响。本文的 内容包括以下几部分： 1．设计和合成了一系列具有不同修饰基团的2,2-联吡啶(bipy)衍生物作为 配体，并通过元素分析、质谱、核磁共振和x．射线单晶衍射等技术表征了配体的 结构。用三乙胺和三正丁胺在bipy的5，5，．位上进行修饰，得到具有双季铵离子侧 丁铵基甲基)-2,2-联吡啶)，季铵离子侧臂可以模拟金属酶活性中心周围的静电 作用和疏水环境；采用不同的配位基团在2，2，-联吡啶的5，5，．位上进行修饰，得到 成强作用。为了比较，还合成了一个三角形的三核配体r(r=M^‘M肥Ⅳ，：Ⅳ，’． 六(2．吡啶甲基)-l，3，5．三胺甲基苯)。 2．设计和合成了两个具有不同链长烷基季铵离子侧臂的2，2，．联吡啶铜配合 实验结果显示，配合物1和2都表现出比未修饰的2,2-联吡啶铜配合物 DNA的亲和力顺序为：1 ([Cu(bipy)2]2+)较强的DNA亲和力，三个配合物对CT 磷酸根骨架之问的静电作用。通过在自由基猝灭剂存在下测试配合物对 I DNA 的研究显示，与未修饰的联毗啶配合物相比，l的催化效率提高了十倍，证明三 乙基季铵离子侧臂可以通过静电作用促使配合物更易与DNA结合，从而加速DNA 的断裂。晶体结构数据显示，配合物的三个作用位点之间的距离和排列方式与 DNA链上的磷酸根骨架相匹配，这就使两端季铵离子侧臂与中,GCu-OH活性物种 之间的协同作用成为可能。2未能显示出理想的催化效率，则是由于丁基产生的 空间位阻阻碍了配合物与DNA的结合。 3．为了直接模拟天然核酸酶活性中心的锌离子，又以Zn(II)代替配合物1和2 结构分析表明，Zn(ID易与具有较小侧臂的配体L1形成1：3的配合物，而与具有较 侧臂上带正电荷的氮原子与配位溴离子处于一条直线上，正电荷季铵离子和溴之 间的距离与DNA链上相邻的两个磷酸根之间的距离相匹配。通过测试配合物在不 同pH值条件下的1Hm4Ri着，证实了配合物在水溶液中会发生配体与水分子的交 DNA的研究 换，从而产生进攻DNA的活性物种[Zn(Lh(OH)】5+。水解断裂pBR322 6～9 发现配合物3和4对DNA的断裂能力均随着配合物浓度的增大而增大，在pH 的范围内呈现“钟”型变化，在pH=7．5时达到最大值。与Cu(II)配合物的情况明 显不同的是，配合物3和4催化断裂DNA的效率相差不大，这可能是因为配体L1与 链基团较小的配合物3未能表现出比配合物4更高的活性。 4．设计和合成了三个具有不同正电荷和空间构型的三核cu(n)配合物：两端 为正电荷基团并具有线形结构的[Cu3(r)r(5)、两端为电中性基团且具有线形 DNA热变性实验 结果显示，这些配合物具有较强的DNA亲和力，在较高的浓度下均可降低DNA 双螺旋的稳定性。通过在自由基猝灭剂存在下测试配合物g：JpBR322DNA的断裂， 初步证实断裂机制为水解模式。水解断裂pBR322质粒DNA的研究显示，配合物5 比配合物6