慢性乙肝患者血清TIMP-1、HA、PⅢP水平和肝纤维化关系分析.pdf

邦州竞学埙士学健论文 慢性乙肝j‘者^睛J7赠睇，r，、帮中，尹Ⅲ尹乖丰与舯竹维侣募蠢曲竹竟 慢性zI肝患者血清TlMP-l、HA、PⅢP水平 与肝纤维化关系的研究 研究生：王春峰 导师：张连峰 郑州大学第一附属医院消化内科 郑州 450052 摘 要 肝纤维化是肝细胞受损后的一种异常修复过程，其实质是肝细胞外基质 fEx拄叫l城8rm8掰x，EcM)合成与降解失衡，EcM在脬内过度沉积。蒸质金属爱 自酶(Matrix 111hibitors 自酶抑制因子(Tissue 剂。TIMP．1是TIMPs家族中分布最广泛的成员，不但能抑制MM鹣酶原及活性 MMPs，阻止迅速集聚的EcM降解，且能抑制产胶原的胝星状缨胞(}至印atic steIlate ceIIs，Hscs)凋亡，从而在肝纤维化进展中发挥重要作用。肝纤维化对 TIMP，l合成增多，血清TlMP—l有望成为评价秆纤维化程度的有效指标。血清 of 透明质酸(h”luronicacid，}{A)、III型前胶原氨基端肽(锄证o-tenninalp印妊de 111 IV type pmcollagen，PIIIP)、Ⅳ型胶原(Iypec01Iagen，cⅣ)、层粘连蛋白 (1aminin，LN)是临床研究较多的肝纤维化标志物，联合检测多项血清学指标可望 为肝纤维化的诊断提供媚对准确的实验依据。 目的：透过检测慢性乙肝患者血清脬纤维化指标TlMP．1、HA、PIlIP、cIv、 LIN及肝功能检奄项目：丙氨酸氨基转移酶(alanineanlinotransferase，A￡fT)、天门 肆州上学碱士学俄论文 慢挂乙肝蠢者^崎咧镩声-，，密t驯皿声半年与肝扦维化关系皓坼宪 系，探讨血清TIMP．1、HA、PIHP诊断肝纤维化和早期肝硬化的灵敏度和特异度， 寻找肝纤维化非创伤性诊断的优亿组合。 方法： 1．40例慢性乙型肝炎患者八院后在B越引导下行肝脏穿刺活检术， 常规甲醛固定，石蜡包埋，连续切片傲苏木素一伊红和Masson三重染色，行肝脏 2．患者于肛穿次日清晨空腹抽取静 纤维化分期(s¨)和炎症活动度分级(G㈧)。 脉血5ml，离心焉黉一20℃冰箱保存备用，统一行双盲检测。用酶联免疫吸附法 im瑚鞠osorbent (Enzm。-linkcd assav，E毯sA)检测患者和12名健康体检者(对 IIIP、CⅣ、LN水平，常规检测肝功能及肝炎病毒标志物。3．利阁SPSsl0．O 软件对数据进行统计学处理：跌病理渗断为金标准，将血清学指标及肝功能项目 与肝纤维化分期及炎症分级进行嘏关性分析；利用BinaryLo蠹s蛀c回归分析筛选 诊断肝纤维化的优化指标，采用Roc曲线评价各指标诊断肝纤维化的灵敏度和 特异度，评定血清TIMP一1、HA、PIIIP诊断肝纤维化及早期肝硬化的截断值。 结果：1．40例慢性乙肝患者肝穿病理组织学检查结果：so期4例，Sl期7 G3期9例，G4期9例。 对照组(132．O±19．8)(尸o．01)；随纤维化程度加重其水平上升，且在纤维化各 分期间差异有统计学意义(尸O．ol或PO．05)；血清T掰P一1与s、G呈正相关， 相关系数(rs)分别为0．878、0．616；以258．28H∥L为截断值，血清TIMP—l诊断 肝纤维化(s≥2)的灵敏度为O．916，特异度为o．909；以389．30“叽为截断值， 诊断早期奸硬化(s=4)的灵敏度为O．833，特异度为O．882；此指标诊断艇纤维佬 及早期肝硬化的RoC曲线F面积(AUc)分别为o．912和0．9ll。 3．血清HA、PIIIP随纤维化程度加重水平上丹，各分期间差爨不及TIMP一1 断肝纤维化的AuC分别为O．901、O．906。 郑州点学咦士学位静文