舍吲哚合成工艺和质量标准研究.pdf

摘要 摘要 一1 贝克)公司研发，1996年在欧盟国家上市。 、， 多巴胺能神经，特异性的作用于中脑皮层的多巴胺神经元，对阴性和阳性的精 神分裂症有效，而较少作用于黑质．纹状体多巴胺通路，因此，较少产生椎体外 系副作用，基本不发生迟发型运动障碍。基于以上的作用特点，舍吲哚被公认 为与利培酮、氯氮平和奥氮平一样是新型的非经典的抗精神分裂症药物。由于 该药抗精神分裂症状的有效性和长期用药发生椎体外系副作用(EPS)低的特点， 临床应用的优势明显。 本论文包括舍11引哚的合成工艺、结构确证、质量标准研究三部分。 日f玑舍吲哚的合成工艺尚有许多有待优化的地方，我们对其合成工艺进 行了研究，选取的工艺路线为：以5一氯Ⅱ引哚和对氟溴苯为原料，经Ullmann反 应制备得到5一氯～卜(4一氟苯基)一吲哚，后者经与4一哌啶酮盐酸盐缩合得到5一 物)，然后，将烯键舍吲哚化合物还原得到关键中间体5一氯-1-(4一氟苯基)-3- (4一哌啶基)吲哚，最后，经哌啶环上N一烷基化反应制的目标化合物舍吲哚。 与已有的舍吲哚合成方法相比，取得了以下改进和优化： l、中M体5一氯一卜(4一氟苯基)-,JI哚的合成，采用DMF为溶剂，后处理方式得以 极大的简化，产品收率高、纯度好。 2、还原制各舍吲哚中间体时，采用化学还原剂还原，避免了脱氯副产物的产生， 且避免了价格昂贵的Pt02的使用。 3、以尿素和N．(羟乙摹)乙二胺作为起始原料，通过缩合、氯代反应，制得 l一(2。氯乙纂)．2，咪I唑烷酮，总收率可达88．7％。本合成方法成本低，操作简便， 适：矗于工业化生产。 所合成的舍吲哚结构经IR、UV、NMR、MS和元素分析确证。 —————————————————立坚—————一一 依照药品注册管理办法的要求，对所制备的舍吲哚进行了相关的质量标准 研究。 关键词：非经典抗精神病药物，舍吲哚，合成，质量标准 Sertindole isaserotonin and 5-HT2A D2and 5-HT2C，dopamine 1-adrenergic with selectiveeffects antagonist onmesolimbicbut noton nigrostriatal dopaminergic neurons．Becauseofthis is neurologicselectivity,sertindoleeffectiveinthetreatment of both and positive in negativesymptoms fewer schizophrenia，with extrapyramidal effectsthan classical onthese neuroleptics．Based is as findings，sertindole