抗癌药物(氟尿、苯丁酸氮芥、来曲唑)-ldhs纳米杂化物的合成及性能研究.pdfVIP

抗癌药物(氟尿苷、苯丁酸氮芥、来曲唑)．LDHs纳米杂化物的 合成及性能研究 摘要 层状双金属氢氧化物(LDHs)是由两种或两种以上金属元素组成的具有层状晶 体结构的氢氧化物，其层板带结构正电荷，层间有可交换的阴离子。由于其特殊的 结构，在吸附、催化、阻燃、医药载体等领域具有广泛的应用前景。LDHs的层间 可作微储器，将有机药物分子插入其间得到药物．LDHs纳米杂化物，因药物分子与 LDHs层板间存在静电作用、氢键、范德华引力作用以及空间位阻效应，从而实现 对药物分子的控释。 本文以三种不同类型的抗癌药物一水溶性非离子型药物氟尿苷、水难溶性阴离 子型药物苯丁酸氮芥和水难溶性非离子型药物来曲唑为模型药物客体分子，以 LDHs为主体，分别采用共沉淀法、离子交换法及二次组装法成功合成了药 Mg．A1 物．LDHs纳米杂化物，并对纳米杂化物的相关性能进行了研究，以期为药物靶向输 送控释体系的开发提供理论依据和基础材料。 · 本文的主要研究内容和结论归纳如下。 纳米杂化物。依据氟尿苷分子大小和杂化物通道高度推测，在所研究的载药量范围 内，载药量低时以长轴垂直或略倾斜于LDHs层片呈双层排列，载药量高时呈三层 排列。分别在pH=4．8和7．2的介质中研究了药物释放动力学，表明符合准二级动 力学方程；释放速率随载药量增大而降低；氟尿苷-LDHs纳米杂化物具有良好的缓 释效果，是有发展潜力的新型药物控释体系。 苯丁酸氮芥在Mg-AILDHs上的吸附，考察了固液比(或LDHs浓度)、苯丁酸氮芥 浓度等因素的影响。结果表明，其吸附动力学和吸附等温线分别符合准二级吸附动 力学方程和Langmiur方程；在所研究条件下，随固液比和温度增加，准二级吸附动 力学速率常数和初始吸附速率均增大；pH在8．5时吸附量最大；饱和吸附量随固液 kJ／mol。 比增大而降低，随温度升高而增大；由Arrhcnius方程得出其吸附活化能为6．7 4．8和7．2的介质中研究了药物释放动力学，结果与氟尿苷．LDHs纳米杂化物的释放 行为相似，来曲唑．SDS-LDHs纳米杂化物具有明显的缓释效果。释放动力学过程符 合准二级动力学方程。 良好的分散性。磁滞回曲线表明，合成的LDHs样品磁性良好，且其磁性随着Fe含 量的增加而增大。此外，本实验还采用结构重建法制备出载药量为53．30％的替加氟 -LDHs磁性纳米杂化物，为磁性药物靶向输送研究提供基础材料。 关键词： 层状双金属氢氧化物；氟尿苷；苯丁酸氮芥：来曲唑；纳米杂化物 Ⅱ 【IllllIt IL II IllllllllI IIUI 、t1 ATIONANDPROPERTYOFTHE OF PREPAR ANTICANCERDRUGSANDLAYEREDDOUBLE HYDROXIDES ABSTRACT double oftwoormorekindsofdivalentand Layeredhydroxides(LDHs)，consisting iOnSwith aclassof materialsinwhich trivalentmetal structlIre，ale layeredcrystal layered be the are