β-咔啉二胺缀物的设计、合成与抗肿瘤活性研究.pdf

论文题目：p．咔啉二胺缀合物的设计、合成 与抗肿瘤活性研究 专业：有机化学 作者：陈智勇 指导老师：宋化灿教授 摘 要 本论文以本课题组前期“去氢骆驼蓬碱的结构修饰和抗肿瘤构效研究”为基 础，以进一步提高p．咔啉生物碱的抗肿瘤活性为目标，在p．咔啉母环的1位，3 位和9位进行结构改造，分别在1位和3位引入直链二胺，9位取代基分别为烷 基和劳烷基，设计、合成了l位、3位连接二胺的两个系列共89个水溶性的化 合物，均为未见报道的新化合物。化合物的结构经过IR、NMR、MS确认，纯 度由HPLC检测。研究了这些化合物对10株肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性，以及 化合物对细胞周期的影响，研究了化合物与DNA的相互作用。 研究结果表明： 1)在B．咔啉母环的1位和3位引入直链二胺，大大提高了化合物的体外抗 肿瘤活性： 2)对于3位直链二胺取代的化合物，1位为3，4，5．三甲氧基苯基，9位苯丙 基取代体外抗肿瘤活性最优； 3)对于l位直链二胺取代的化合物，9位苯丙基取代体外抗肿瘤活性最优； 4)3位直链二胺取代的化合物优于l位直链二胺取代的化合物； 5)p．咔啉二胺缀合物能够诱导细胞凋亡； 6)p一咔啉二胺缀合物能够主要以嵌入方式与DNA结合： 显示出进一步研究的必要性。 关键词：p．咔啉；二胺；抗肿瘤；嵌入。 andAntitumor Activities Title：Design，Synthesis of Diamine p-CarbolineConjugates Major：Organicchemistry Author：Chen Zhiyong Huacan Supervisor：Prof．Song Abstract Inorderto antitumoractivitiesof and improve designed p-carbolines，we twoseriesand89 diamine onthe synthesized basisofour 13-carbolineconjugates research“structureands仃ucture of previous optimization activity relationships antitumor harmine”．TheflexibleaminosidechainWasintroducedinto 1 or position or